Mäkikuisma: Paras Lisäosa Mielialalle

Muinaisten kreikkalaisten ajoista keskiaikaan monet ihmiset uskoivat, että mäkikuismalla oli lähes maagisia voimia mielialan parantamisessa.     Tämän pitkän käyttöhistorian ja joidenkin alustavien tutkimusten perusteella Saksan komissio E, Saksan liittovaltion lääke- ja lääkinnällisten laitteiden instituutin tieteellinen neuvottelukunta (vastaa Yhdysvaltojen elintarvike- ja lääkevirastoa) julkaisi vuonna 1984 monografioita, jotka sallivat mäkikuisman (mäkikuisman) käytön hyväksytyksi mielialaa kohottavaksi aineeksi. 

Saksan komissio E todisti mäkikuisman turvalliseksi ja tehokkaaksi. Tällä nimityksellä, kun lääkäri määräsi mäkikuisman, se korvattiin vakuutuksella. Tämä järjestelmä johti siihen, että useat yritykset saavuttivat menestystä ja he sijoittivat voittonsa kliinisen tutkimuksen rahoittamiseen. Tämän tutkimuksen kliiniset tulokset johtivat saksalaisten lääkäreiden entistä suurempaan hyväksyntään, ja pian mäkikuismasta tuli laajimmin määrätty lähestymistapa mielialan parantamiseen Saksassa.

‌‌Mikä on mäkikuisma?

Mäkikuisma (Hypericum perforatum) -uute on yksi kaikkien aikojen parhaiten tutkituista kasvitieteellisistä ravintolisistä. Tämän tärkeän kasvin eduista ja sen kyvystä parantaa mielialaa tiedetään paljon yli 40 kaksoissokkoutetun tutkimuksen perusteella, joihin osallistui yli 7000 koehenkilöä. Tämän tutkimuksen laatu viimeisten neljänkymmenen vuoden aikana on arvioitu hyväksyttäväksi jopa tiukimmilla kriteereillä.

Mäkikuisma on pensasmainen monivuotinen kasvi, jossa on lukuisia kirkkaan keltaisia kukkia. Termi vierre on vanha englanninkielinen termi kasville. Sen nimeäminen Pyhän Johanneksen mukaan perustui väitteeseen, että punaiset täplät, jotka symboloivat Pyhän Johanneksen verta, ilmestyi kasvin lehtiin pyhän mestauksen vuosipäivänä. Euroopasta, Aasiasta ja Yhdysvalloista kotoisin olevaa mäkikuismaa viljellään nyt maailmanlaajuisesti. Se kasvaa erityisen hyvin Pohjois-Kaliforniassa ja Etelä-Oregonissa.

‌ ‌Miten mäkikuisma parantaa mielialaa?

Mäkikuisman vaikutukset ovat monimutkaisia. Sillä on moduloiva vaikutus immuunijärjestelmän viestinnän ja mielialaa hallitsevien aivojen keskusten välillä. Se vaikuttaa myös serotoniinipitoisuuksien kasvuun aivojen keskeisillä alueilla. Serotoniini on yksi kemiallisista lähettimistä (välittäjäaineista), jotka kuljettavat signaaleja aivosolujen välillä. Kun serotoniinitasot ovat alhaiset, ihmiset tuntevat olonsa alhaisiksi, ahdistuneiksi ja haluavat yleensä hiilihydraatteja. Mäkikuisma estää serotoniinin takaisinoton (takaisinoton) aivosoluihin. Tämän seurauksena vierekkäiseen hermosoluun sitoutuu enemmän serotoniinia ja välittää serotoniinin signaalin.¹ 

Optimaalisen vs.: n vaikutukset. Alhaiset serotoniinitasot

‌‌ ‌ Mäkikuisman kliinisesti tutkitut hyödyt

Hypericinille standardoiduilla mäkikuisma uutteilla (0,3%) on huomattava tuki lääketieteellisessä kirjallisuudessa mielialan kohottamisessa.¹ Mäkikuismauutteelle on vuosien varrella tehty suuria meta-analyysinä tunnettuja teknisiä katsauksia. Tähän mennessä suurimmassa tutkimuksessa arvioitiin tuloksia 35 tutkimuksesta, joissa oli mukana 6 993 koehenkilöä.² Yksityiskohtainen analyysi osoitti huomattavaa tehoa ja turvallisuutta mielialan parantamisessa, erityisesti lievässä tai keskivaikeassa huonossa mielialassa. Näissä kliinisissä tutkimuksissa tehokkuus määritetään ensisijaisesti käyttämällä erittäin yksityiskohtaisia kyselylomakkeita, jotka arvioivat mielialaan, unen laatuun, energiatasoon, fyysisiin oireisiin ja elämänlaatuun liittyviä subjektiivisia tunteita. Mäkikuisma parantaa kaikkia näitä parametreja ja on yleensä hyvin siedetty ilman merkittäviä sivuvaikutuksia. 

Huolimatta useimpien mäkikuismauutetta koskevien tutkimusten positiivisista tuloksista, tiedotusvälineet korostivat laajasti kahta tutkimusta, jotka osoittivat vähäistä vaikutusta JAMAssa (Journal of the Am erican Medical Association) vuosina 2001 ja 2002. 3,4 Nämä tutkimukset ja niiden tuottama mediamyrsky suistivat menestyksekkäästi mäkikuisman kasvavan suosion raiteilta.   Molemmat tutkimukset näyttivät kuitenkin olevan suunniteltu tuottamaan saavutettuja tuloksia. He molemmat käyttivät pienemmän annoksen kuin tehokas taso koehenkilöille, joilla oli vakavampia matalan mielialan pisteitä. Vaikka jotkut tutkimukset osoittivat, että mäkikuismauute on tehokas annoksena 900 mg päivässä, vaikeammissa huonon mielialan tapauksissa tarvitaan suurempi annos 1800 mg päivässä.⁵ Kahdessa JAMAssa vuosina 2001 ja 2002 julkaistussa vakavampaa huonoa mielialaa koskevassa tutkimuksessa käytettiin pienempiä annoksia kuin 1800 mg. Mielenkiintoista on, että ensimmäisen negatiivisen tutkimuksen rahoitti tuolloin myydyintä masennuslääkettä markkinoinut lääkeyhtiö. Ja toisessa tutkimuksessa mäkikuismauutetta verrattiin sertraliiniin (suosittu masennuslääke) ja tulokset osoittivat, että lääke ei myöskään ollut tehokas kohottamaan mielialaa näillä potilailla, vaikka lääke aiheutti merkittäviä sivuvaikutuksia, kun taas mäkikuisma ei. 

Lisäksi toisen tutkimuksen tietojen analyysi osoitti, että sekä potilaat että lääkärit havaitsivat merkittävää harhaa käsityksessään (eli arvaamalla) siitä, mitä hoitoa potilas sai, mikä vaikutti tuloksiin huomattavasti.^6,7 Tämä harha ylitti tutkimuksen objektiivisuuden ja selitti hoidon vaikutuksen puutteen.

Näiden kahden tutkimuksen tulokset suistivat mäkikuisman suosion Yhdysvalloissa. Kokonaismyynti vuonna 2020 on alle 5% siitä, mitä se oli vuonna 2001. Tästä suosion menetyksestä huolimatta ironiaa on, että vuodesta 2002 lähtien tehdyt kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet edelleen erittäin hyvää tehoa ja turvallisuutta mielialan pisteiden nostamisessa.²

Mäkikuismauutteen hyödyt vaihdevuosien aikana käyvillä naisilla ovat nyt ulottuneet kuumien aaltojen vähentämiseen ja mielialan kohottamiseen. Viimeisimmässä tutkimuksessa 80:lle 45—60-vuotiaalle naiselle, jotka kokivat huonoa mielialaa ja kuumia aaltoja päivässä, annettiin joko mäkikuismauutetta tai lumelääkettä kahden kuukauden ajan.⁸ Kuumien aaltojen määrä väheni tutkimuksen lopussa neljästä keskivaikeasta vaikeaan kuumaan aaltoon päivässä noin yhteen erittäin lievään kuumaan aaltoon joka toinen päivä. Lumelääkeryhmässä oli edelleen keskimäärin neljä keskivaikeaa tai vaikeaa kuumaa aaltoa päivässä. Kahdeksan viikon käytön jälkeen 80% mäkikuismaryhmän naisista poisti huonon mielialansa verrattuna vain 5,7 prosenttiin lumelääkäryhmässä. 

‌ ‌Mikä on Mäkikuisman suositeltu annos?

Suurimmassa osassa kliinisiä tutkimuksia käytettiin mäkikuismaa -uutetta, joka oli standardoitu sisältämään 0,3% hyperisiiniä. Vaikka hyperisiini on keskeinen komponentti, laaja valikoima yhdisteitä, jotka muodostavat loput 99,7% uutteesta, myötävaikuttavat myös mielialaa kohottaviin vaikutuksiin. Kliinisissä tutkimuksissa havaittujen etujen saavuttamiseksi on vaikea suositella muita muotoja kuin mäkikuismauutteita, jotka on standardoitu sisältämään 0,3% hyperisiiniä.

Standardoitu (kuivajauhe) uute (0,3% hyperisiini): 900 - 1800 mg päivässä.

‌‌Mitkä ovat mäkikuisman sivuvaikutukset ja lääkkeiden yhteisvaikutukset?

Mäkikuisma-uutteella ei ole havaittu merkittäviä sivuvaikutuksia julkaistuissa kliinisissä tutkimuksissa. Yleensä haittavaikutukset eivät ole olleet yleisempiä kuin lumelääkkeellä. Tällä hetkellä lopullisten tutkimusten puuttumisen vuoksi mäkikuismaa ei suositella lapsille ja raskaana oleville tai imettäville äideille.

Mäkikuisma sisältää flavonoidia, hyperforiinia, joka on myös osoittanut positiivisia mekanismeja mielialan parantamisessa, mutta se lisää myös monien lääkkeiden hajoamista.⁹ Mäkikuismauutteet, joiden hyperforiinipitoisuus on > 1%, voivat alentaa useiden lääkkeiden, kuten alpratsolaamin, amitriptyliinin, digoksiinin, syklosporiinin, indinaviirin, irinaviirin, veren pitoisuutta inotekaani, metadoni, nevirapiini, simvastatiini, takrolimuusi, teofylliini, varfariini ja suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet. Erityisesti ehkäisypillereitä käyttävien naisten tulisi välttää mäkikuismauutteiden käyttöä, joiden hyperforiinipitoisuus on > 1%, koska hyperforiini voi lisätä ehkäisyhormonien hajoamista, mikä mitätöi vaikutuksen ehkäisyyn.¹⁰

Mäkikuismauutteita, jotka on standardoitu 0,3% hyperisiiniksi ja joiden hyperforiinipitoisuus on alle 1%, kuten tätä , suositellaan reseptilääkkeitä käyttäville ihmisille, jotka haluavat käyttää mäkikuismaa.

Niille, jotka eivät käytä reseptilääkkeitä, mäkikuismauutteita, jotka on standardoitu 0,3% hyperisiiniksi ja 2% hyperforiiniksi, voidaan käyttää turvallisesti.

Lähteet:

1. Venäjän E, Scicchitano F, Whalley BJ,. Hypericum perforatum: farmakokinetiikka, vaikutusmekanismi, siedettävyys ja kliiniset lääkkeiden yhteisvaikutukset. Phytother Res. 2014 toukokuu; 28 (5): 643-55.
2. Apaydin EA, Maher AR, Shanman R, et ai. Järjestelmällinen katsaus mäkikuismaan vakavan masennuksen varalta. Syst Rev. 2016 2. syyskuuta; 5 (1): 148.
3. Shelton RC, Keller MB, Gelenberg A, et ai. Mäkikuisman tehokkuus vakavassa masennuksessa: satunnaistettu tutkimus. JAMA 2001; 285:1978-86.
4. Hypericum-masennustutkimusryhmä. Hypericum perforatumin (mäkikuisman) vaikutus vakavaan masennukseen: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. TAMMIKUU 2002; 287:1807 —1814.
5. Vorbach EU, Arnoldt KH, Hubner WD. Mäkikuismauutteen LI 160: n teho ja siedettävyys imipramiiniin verrattuna potilailla, joilla on vakavia masennusjaksoja ICD-10: n mukaan.  Farmakopsykiatria 1997; 30: S81 — S85.
6. Chen JA, Papakostas GI, Youn SJ, Baer L, Clain AJ, Fava M, Mischoulon D.Yhteys potilaiden uskomusten välillä määritetystä hoidosta ja kliinisestä vasteesta: Hypericum Depression Trial Study -ryhmän tietojen uudelleenanalyysi. J Clin Psychiatry. 2011 joulukuu; 72 (12): 1669-76.
7. Chen JA, Vijapura S, Papakostas GI, et ai. Lääkärin uskomusten välinen yhteys määrättyyn hoitoon ja kliiniseen vasteeseen: Hypericum Depression Trial Study -ryhmän tietojen uudelleenanalyysi. Asian J Psychiatr. 2015 helmikuu; 13:23-9.
8. Eatemadnia A, Ansari S, Abedi P, Najar S.Hypericum perforatumin vaikutus postmenopausaalisiin oireisiin ja masennukseen: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Täydennä Ther Med. 2019 elokuu; 45:109-113.
9. Chrubasik-Hausmann S, Vlachojannis J, McLachlan AJ. Lääkkeiden yhteisvaikutusten ymmärtäminen mäkikuisman (Hypericum perforatum L.) kanssa: hyperforiinipitoisuuden vaikutus. J Pharm Pharmacol. 2019 tammikuu; 71 (1): 129-138.
10. Berry-Bibee EN, Kim MJ, Tepper NK, Riley HE, Curtis KM. Mäkikuisman ja hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden samanaikainen käyttö: järjestelmällinen katsaus. Ehkäisy. 2016 joulukuu; 94 (6): 668-677.