DHEA, testosteroni ja ikään liittyvä kognitiivinen terveys

Dehydroepiandrosteroni (DHEA) on testosteronin ja muiden androgeenisten hormonien edeltäjä, ja sillä on monia tärkeitä rooleja fysiologiassa, mukaan lukien kognition, ruokahalun ja seksuaalisen käyttäytymisen modulointi. DHEA: n ja sen sulfaattimuodon DHEA-S: n seerumitasot laskevat vähitellen ikääntymisen myötä ja saavuttavat alimman tasonsa 7. vuosikymmenellä. Seerumin DHEA-tasojen asteittainen lasku johtaa testosteronin synteesin vähenemiseen, mikä liittyy moniin fyysisiin, emotionaalisiin ja kognitiivisiin oireisiin, kuten väsymykseen, laihtumiseen, masentuneeseen mielialaan, ärtyneisyyteen ja muistiongelmiin. Nämä oireet johtuvat testosteronin hyödyllisten vaikutusten vähenemisestä aivojen eri osissa, jotka moduloivat kognitiivista ja emotionaalista toimintaa, mukaan lukien amygdala ja hypotalamus. 

Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että eksogeenisellä DHEA: lla ja DHEA-S:llä on myönteisiä vaikutuksia immuunijärjestelmään ja sydän- ja verisuonijärjestelmään. Molemmilla prohormoneilla on myös neuroprotektiivisia, antioksidantteja ja anti-inflammatorisia vaikutuksia aivoissa, ne edistävät neurogeneesiä ja lisäävät katekoliamiinin välittäjäaineiden noradrenaliinin ja dopamiinin synteesiä ja vapautumista. DHEA: ta käytetään laajalti länsimaisessa lääketieteessä normaaliin ikääntymiseen liittyvän kognitiivisen toiminnan heikkenemisen itsehoitoon. 

Mitä tutkimuksella on sanottavaa DHEA: sta ja kognitiivisesta toiminnasta?

Monet tutkimukset ovat raportoineet työmuistin, visuaalisen tietoisuuden, visuomotorisen taitavuuden ja huomion paranemisesta terveillä aikuisilla vasteena DHEA: lle. Näitä hyödyllisiä vaikutuksia voi välittää DHEA-aiheuttama aivokuoren plastisuus, joka parantaa visuaalisen huomion taustalla olevia hermoprosesseja. Tutkimustulokset DHEA: n vaikutuksista muistiin terveillä ja kognitiivisesti heikentyneillä aikuisilla ovat kuitenkin epäjohdonmukaisia. DHEA voi parantaa muistia iäkkäillä potilailla, joilla on alhainen DHEA-seerumitaso enemmän kuin nuoremmilla aikuisilla, joilla on normaali DHEA-taso. 

Pienessä kliinisessä tutkimuksessa ihmisillä (N = 10) aikuisilla miehillä, joille annettiin DHEA 500 mg: ta, havaittiin nopean silmän liikkeen (REM) unen lisääntymistä merkittävästi pian unen alkamisen jälkeen. Tämä havainto viittaa siihen, että DHEA:n aiheuttamilla aivojen neurosteroidimuutoksilla on vaikutuksia GABA:han (gamma-aminovoihappo). Itse asiassa DHEA sitoutuu sekä γ-aminovoihapon (GABA) reseptoreihin että N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptoreihin, mutta ei ole selvää, liittyvätkö nämä reseptoriaffiniteetit sen kognitiivisesti parantaviin vaikutuksiin. 

Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi eivät löytäneet tukea DHEA: lle kognitiivisena tehostajana terveillä vanhemmilla yksilöillä. Havaintojen merkitystä rajoitti se, että vain kolme tutkimusta täytti sisällyttämiskriteerit, kaikki tarkastellut tutkimukset olivat kestoltaan 3 kuukautta tai lyhyempiä ja testatut annokset vaihtelivat vain 25-50 mg: n välillä. Erillisessä systemaattisessa katsauksessa ja meta-analyysissä havaittiin, että Alzheimerin tautia sairastavilla henkilöillä oli jatkuvasti alhaiset seerumin DHEA-S-tasot, mutta normaalit DHEA-tasot. Kirjoittajat väittävät, että tämä havainto on yhdenmukainen DHEA: n roolin kanssa DHEA-S-synteesin substraattina ja että sulfataasin aktiivisuus tai muut DHEA-S-biokonversion molekyylimekanismit voivat heikentyä henkilöillä, joilla on Alzheimerin tauti. Seerumin DHEA-S-tasojen lasku voi liittyä Alzheimerin taudinetenemisvaiheisiin tai vakavuusasteisiin siten, että alhaisemmat DHEA-S-tasot altistavat vakavammalle kognitiiviselle heikkenemiselle. Lisätutkimuksia tarvitaan sen määrittämiseksi, tarjoavatko DHEA-S-tasot luotettavan diagnostisen työkalun Alzheimerin taudin riskille. 

6 kuukauden satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa lääkkeettömät Alzheimerin tautia sairastavat miespotilaat satunnaistettiin saamaan pelkkää DHEA: ta (50 mg kahdesti vuorokaudessa) verrattuna lumelääkkeeseen. Kolmen kuukauden kuluttua DHEA -ryhmässä havaittiin suuntaus parempaan kognitiiviseen suorituskykyyn verrattuna lumelääkeryhmään, joka jatkui tutkimuksen loppuun asti. Pienessä 4 viikon avoimessa tutkimuksessa seitsemällä moniinfarktidementiaa sairastavalla henkilöllä, jotka saivat päivittäin laskimonsisäisesti 200 mg DHEA-S:ää, DHEA-S: n seerumin ja CSF-pitoisuuden nousu oli merkittävä, päivittäisen elämän toiminta parantui ja tunnehäiriöt olivat harvinaisempia. Molempien tutkimusten tulosten merkitystä rajoittaa niiden pieni koko. 

Alhaisemmat verenkierrossa olevat testosteronitasot vanhemmilla miehillä liittyvät lisääntyneeseen riskiin sairastua Alzheimerin tautiin. Kuuden kuukauden kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa 16 Alzheimerin tautia sairastavaa miestä ja 22 tervettä aikuista miestä satunnaistettiin saamaan testosteronia 75 mg (ihon geelin muodossa) verrattuna lumelääkkeeseen yhdessä tavallisten lääkkeiden kanssa. Maailmanlaajuinen elämänlaatu parani sekä dementoituneessa ryhmässä että terveissä kontrolleissa. Tutkimuksen lopussa ei havaittu merkittäviä ryhmäeroja, mutta lievästi dementoituilla potilailla, jotka saivat testosteronia , visuospatiaaliset kyvyt heikkenivät vähemmän.

DHEA: n ja testosteronin sivuvaikutukset ja turvallisuusongelmat

Eksogeeninen DHEA ja testosteroni liittyvät turvallisuusongelmiin. Lievä unettomuus on DHEA: n harvinainen sivuvaikutus, joka tulisi annostella aamulla. On järkevää välttää DHEA: ta, kun eturauhasen hyvänlaatuista hypertrofiaa tai eturauhassyöpää on aiemmin esiintynyt. Testosteronilisä voi lisätä sydän- ja verisuonisairauksien, aivohalvauksen ja eturauhassyövän riskiä. On järkevää neuvotella lääkärisi kanssa ennen DHEA: n tai testosteronin aloittamista.

Lupaava alku, mutta lisää tutkimuksia tarvitaan

Laajoja prospektiivisia lumekontrolloituja tutkimuksia tarvitaan DHEA : n mahdollisten kognitiivisesti tehostavien vaikutusten karakterisoimiseksi sekä terveillä henkilöillä että Alzheimerin tautia tai moniinfarktidementiaa sairastavilla henkilöillä turvallisten, optimaalisten annostusstrategioiden määrittämiseksi.

Lähteet:

1. Martínez-Mota, L., Androgeenipuutoksen ja muistin heikkenemisen välinen suhde ikääntymisessä ja Alzheimerin taudissa. Actas Esp Psiquiatr, 2017. 45 (5): s. 227-47.
2. Friess, E., et ai., DHEA: n antaminen lisää nopeaa silmien liikkeen unta ja EEG -tehoa sigma-taajuusalueella. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 1995. 268 (1): s. E107-E113.
3. Nguyen, T.-V., et ai., Dehydroepiandrosteroni vaikuttaa työmuistiin muokkaamalla kortiko-hippokampuksen rakenteellista kovarianssia kehityksen aikana. Psykoneuroendokrinologia, 2017. 86: s. 110-121.
4. Evans, J.G., et ai., Dehydroepiandrosteroni (DHEA) -lisäys kognitiiviseen toimintaan terveillä vanhuksilla. Cochrane-tietokanta järjestelmällisistä katsauksista, 2006 (4).
5. Pan, X., et ai., Dehydroepiandrosteroni ja dehydroepiandrosteronisulfaatti Alzheimerin taudissa: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Rajat ikääntyvässä neurotieteessä, 2019. 11: s. 61.
6. Wolkowitz, O.M., et ai., Alzheimerin taudin DHEA-hoito: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Neurologia, 2003. 60 (7): s. 1071-1076.
7. Azuma, T., et ai., Dehydroepiandrosteronisulfaatin antamisen vaikutus potilaille, joilla on moniinfarktinen dementia. Neurologisten tieteiden lehti, 1999. 162 (1): s. 69-73.
8. Lv, W., et ai., Alhainen testosteronitaso ja Alzheimerin taudin riski iäkkäillä miehillä: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Molekyylineurobiologia, 2016. 53 (4): s. 2679-2684.
9. Ford, A.H., et ai., Sukupuolihormonit ja tapausdementia vanhemmilla miehillä: Miesten terveystutkimus. Psychoneuroendocrinology, 2018. 98: s. 139-147.
10. Lu, P.H., et ai., Testosteronin vaikutukset kognitioon ja mielialaan miespotilailla, joilla on lievä Alzheimerin tauti, ja terveillä iäkkäillä miehillä. Neurologian arkisto, 2006. 63 (2): s. 177-185.
11. Sheridan, PJ. Androgeenireseptorit aivoissa: mitä mittaamme? Endocr Rev. 1983; 4 (2): 171-8.