Luonnolliset yrtit ja kognitiivinen terveys

Perinteisten hoitojen rajoitukset kutsuvat tutkimaan yrttejä

Dementia on neurodegeneratiivinen sairaus, joka aiheuttaa progressiivisia muistin ja oppimisen heikkenemistä, toimeenpanotoiminnassa ja päivittäisessä elämässä. Maailmassa on yli 47,5 miljoonaa dementiaa sairastavaa ihmistä, ja dementiapooliin lisätään vuosittain 7,7 miljoonaa uutta tapausta. Verisuonidementian (VaD) lisääntynyt riski liittyy liikalihavuuteen, verenpaineeseen, sydän- ja verisuonitauteihin ja aivoverenkiertohäiriöihin (eli aivohalvaukseen). VaD: n osuus kaikista dementiatapauksista teollisuusmaissa ja 30% dementiatapauksista vähemmän kehittyneillä maailman alueilla, ja se on toiseksi yleisin dementian muoto Alzheimerin taudin (AD) jälkeen. Yli 40 prosentilla verisuonidementiatapauksista on myös AD-neurodegeneratiivinen patologia, joka edustaa yleisintä sekadementian tyyppiä.

Saatavilla olevat farmakologiset aineet, kuten koliiniesteraasin estäjät ja glutamaattireseptoriantagonistit, ovat hyödyllisiä joissakin AD-tapauksissa, mutta niillä on rajallinen teho VaD: ta vastaan. Tuloksena on ollut, että monet VaD -potilaat käyttävät yrttejä ja muita täydentäviä ja vaihtoehtoisia (CAM) lähestymistapoja, kuten akupunktiota, ravintoaineita, joogaa, tai chiä ja musiikkiterapiaa. 

Monia kiinalaisessa lääketieteessä käytettyjä yrttejä on tutkittu yksinään ja eri yhdistelminä niiden mahdollisten hyödyllisten vaikutusten vuoksi AD- ja VaD:n oireisiin, mukaan lukien Ginkgo biloba , Huperzia serrata , Curcuma longa , Panax ginseng , Panax notoginseng, Bacopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri miltiorrhiza, Crocus sativus , ja Camellia sinensis.           Alla on tiivis katsaus tutkimuksiin yksittäisistä kiinalaisista yrtteistä ja monimutkaisista kiinalaisista yrttikaavoista, joita tutkitaan niiden mahdollisten kognitiivisia parannushyötyjen suhteen terveillä aikuisilla ja dementiaa sairastavilla henkilöillä.  

Yksittäiset yrtit ovat hyödyllisiä, mutta rajoitettuja

Viimeaikaiset havainnot viittaavat siihen, että Ginkgo biloba -uutteet parantavat oppimista ja muistia VaD: n eläinmalleissa. Suuret lumekontrolloidut tutkimukset ja meta-analyysit tutkimuksista, jotka täyttävät tiukat sisällyttämiskriteerit tiukuudelle, tukevat sitä, että G. biloba -uute hidastaa kognition, toimeenpanotoiminnan ja käyttäytymisen heikkenemistä henkilöillä, joilla on diagnosoitu AD ja VaD. Ehdotettuja mekanismeja, joilla G. biloba parantaa aivojen toimintaa, mikä parantaa muistia ja kognitiivista toimintaa, ovat tulehdusta edistävien makrofagien vähentynyt aktiivisuus, parantunut verenkierto, verihiutaleita aktivoivan tekijän vähentynyt aktiivisuus (mikä vähentää aivohalvauksen riskiä), vähentynyt kortikosteroidien tuotanto ja lisääntynyt glukoosin imeytyminen, hermosolujen lisääntymisen tehostaminen, synaptisen plastisuuden nopeuttaminen aivovaurion jälkeen, verenkierron vapaan kolesterolin vähentäminen ja aivojen β-amyloidiprekursorin tuotannon vähentäminen.

Curcuma longa (kurkuma) on käytetty vuosisatojen ajan kiinalaisessa, hindulaisessa ja ayurvedisessa lääketieteessä vuosisatojen ajan lukuisiin sairauksiin, kuten haimatulehdukseen, niveltulehdukseen, syöpään ja tulehduksellisiin, neurodegeneratiivisiin ja ruoansulatushäiriöihin.   Eläin- ja in vitro -tutkimukset viittaavat siihen, että kurkumiinin kognitiivisesti parantavat hyödyt perustuvat useisiin vaikutusmekanismeihin, mukaan lukien lipidiperoksidaation estäminen, reaktiivisten happilajien (ROS) ja reaktiivisten typpilajien poistaminen, NF-kB-aktivaation estäminen ja sen anti-inflammatoriset vaikutukset. Kurkumiini voi myös sitoa suoraan pieniä beeta-amyloidilajeja estääkseen aggregaation ja fibrillaaristen sotkujen muodostumisen. 24 kuukauden satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa 36 potilaalla, joilla oli lievä tai keskivaikea AD, satunnaistettiin kurkumiinia (2 ja 4 g/vrk) verrattuna lumelääkkeeseen nähden, havaittiin vastaavia ei-merkittäviä muutoksia kognitiossa ja muistissa. Nämä havainnot voivat johtua osittain tutkimuksessa käytetyn kurkumiinivalmisteen alhaisesta hyötyosuudesta. 

Eläintutkimusten tulokset viittaavat siihen, että Panax ginsengin bioaktiiviset ainesosat voivat parantaa kognitiota ja muistia dementiapotilailla. Ginsenosidi Rg5 vähentää amyloidi-β ja koliiniesteraasiaktiivisuutta, ja ginsenosidi Rg3 edistää β-amyloidipeptidin hajoamista tehostamalla geenin ilmentymistä. Panax ginseng voi myös alentaa verenpainetta ja parantaa verenkiertoa lisäämällä verisuonten laajentumista. Kaksi avointa 12 viikon tutkimusta viittaavat siihen, että ginseng voi parantaa kognitiota henkilöillä, joilla on diagnosoitu AD. Kahdessa viimeaikaisessa pienessä avoimessa tutkimuksessa henkilöt, joilla oli diagnosoitu AD ja jotka saivat P. ginsengiä annoksina 4,5 ja 9 g/vrk, kokivat merkittävää kognition ja muistin paranemista. Kahden pienen lumekontrolloidun tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että Panax notoginseng parantaa aivojen verenkiertoa ja parantaa muistia henkilöillä, joilla on diagnosoitu VaD.  

Bacopa monnieri (Brahmi) on neuroprotektiivisia ja antioksidanttivaikutuksia, se toimii vapaiden radikaalien poistajana ja voi lisätä aivojen verenkiertoa.   Yrttiä käytetään laajalti ayurvedisessa lääketieteessä muistiongelmiin. Tutkimuksia yrttien kognitiivisesti parantavista eduista terveillä aikuisilla ja henkilöillä, joilla on diagnosoitu AD, ovat parhaillaan käynnissä. 

Sahramia (Crocus sativus) käytetään kiinalaisessa lääketieteessä masennuslääkkeenä, antispasmodisena ja antikatarraalisena. Krosiinia sisältävillä uutteilla on antioksidantteja ja verihiutaleiden vastaisia ominaisuuksia, ja niiden on osoitettu parantavan oppimista ja muistia dementian eläinmalleissa. 22 viikon kaksoissokkoutetussa satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa AD-potilailla, jotka satunnaistettiin sahrami 30 mg/vrk ja kolinesteraasin estäjä donepetsiili 10 mg/vrk, havaittiin vertailukelpoisia parannuksia kognitiossa, kun taas sahramia siedettiin paremmin. 16 viikkoa kestäneessä kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa safrania saaneilla AD-potilailla oli merkitsevästi parempi vaikutus kuin lumeryhmässä.

Teetä (Camellia sinensis) kulutetaan laajalti terveydelle, se sisältää epigallokatekiini-3-gallaattia (EGCG), jolla on anti-inflammatoristen vaikutusten välittämiä neuroprotektiivisia etuja, sen rooli vapaiden radikaalien poistajana ja muut. Henkilöillä, jotka juovat usein teetä, voi olla pienempi riski sairastua AD: hen. Kahdessa prospektiivisessa tutkimuksessa havaittiin, että vihreän teen säännöllinen kulutus vanhuksilla liittyy suhteellisen alhaisempaan kognitiivisten häiriöiden ja dementian riskiin. 

Yksittäisiä yrttejä dementiassa koskevien tutkimusten tuloksia rajoittavat yksittäisten kliinisten tutkimusten pienet otoskoot, huono metodologinen laatu ja lyhyt tutkimuksen kesto. Lisäksi monien yksittäisten yrttien bioaktiivisten ainesosien pitoisuudet plasmassa voivat olla liian alhaiset, jotta niillä olisi hyödyllisiä vaikutuksia, mikä viittaa siihen, että havaitut kognition parannukset voivat liittyä kahden tai useamman bioaktiivisen ainesosan välisiin synergistisiin vuorovaikutuksiin. Kiinalainen lääketiede ja muut aasialaiset lääketieteen järjestelmät käyttävät usein yrttien yhdistelmiä, mikä saattaa johtaa synergistisiin vuorovaikutuksiin erillisten bioaktiivisten ainesosien välillä, jotka voivat kohdistua tehokkaammin sairauksiin, joilla on monimutkainen etiologia, kuten AD ja VaD. Uutta tutkimusmenetelmää, jota kutsutaan järjestelmä-järjestelmäanalyysiksi, on äskettäin sovellettu monimutkaisten synergististen vuorovaikutusten tutkimiseen kasviperäisissä kaavoissa. 

Monimutkaisten yrttikaavojen lupaus

VaD: n monimutkaisista kasviperäisistä kaavoista on tehty vain muutamia tutkimuksia. Vaikka jotkut ovat raportoineet positiivisista havainnoista, löydösten merkitystä rajoittavat pieni tutkimuksen koko ja metodologiset puutteet. Vuoden 2012 systemaattinen katsaus VaD: n monimutkaisia kasviperäisiä koostumuksia koskevista tutkimuksista raportoi, että suurin osa tutkituista kaavoista johti kognitiivisen toiminnan huomattavasti suurempiin parannuksiin verrattuna perinteisesti käytettyihin lääkkeisiin tai lumelääkkeeseen. Neljässä tutkimuksessa, joissa kasviperäisiä lääkkeitä yhdistettiin tavanomaisiin lääkkeisiin, raportoitiin paremmasta kognitiivisesta toiminnasta verrattuna pelkästään perinteisiin lääkkeisiin, mutta näiden havaintojen merkitystä rajoittavat vakavat metodologiset puutteet. Tuoreempi meta-analyysi sisälsi 24 satunnaistettua kliinistä tutkimusta (kaikki suoritettiin Kiinassa) henkilöillä, joilla oli diagnosoitu VaD. Alaryhmäanalyyseissä monimutkaiset kiinalaiset kasviperäiset interventiot paransivat merkittävästi kognitiivista toimintaa verrattuna pirasetaamiin (10 tutkimuksessa) tai lumelääkkeeseen (kolmessa tutkimuksessa). Kasviperäisiä lääkkeitä saaneet henkilöt kokivat enemmän parannuksia päivittäisessä elämässä verrattuna pirasetaamilla hoidettuihin. Kuten edellä mainituissa tutkimuksissa, havaintojen merkitystä rajoittivat metodologiset puutteet.  

Jatkuvat ponnistelut monimutkaisen yrttikaavan kehittämiseksi verisuonidementialle

Vastauksena edellä mainittuihin haasteisiin yli vuosikymmenen ajan Kiinan lääketieteellisten tieteiden akatemian ja Länsi-Sydneyn yliopiston välillä on ollut yhteistyötä standardoidun monimutkaisen kasviperäisen formulaation kehittämiseksi VaD: n hoitoon. Kaava, nimeltään SLT, sisältää Ginkgo biloba (ginkgo), Panax ginseng (ginseng)ja Crocus sativus (sahrami) -uutteita sisältäviä standardoituja valmisteita. 

Bioaktiivisten ainesosien optimaalinen suhde ja optimaalinen SLT: n annos määritettiin eläinkokeiden sarjalla. Prekliiniset tutkimukset osoittivat merkittävää parannusta oppimisessa ja muistissa, neuropatologian markkereissa ja antioksidanttiaktiivisuudessa dementian eläinmalleissa. Kirjoitushetkellä on käynnissä suuria vaiheen III tutkimuksia tehokkuuden määrittämiseksi henkilöillä, joilla on diagnosoitu VaD. Prekliinisten tutkimusten kumulatiiviset löydökset ovat osoittaneet lukuisia SLT:n aivoverisuonihyötyjä, mukaan lukien fokaalisen aivoiskeemian tai reperfuusiovaurion vähentyneet alueet, vähentynyt verihiutaleiden aggregaatio ja lisääntynyt vapaiden radikaalien poistoaktiivisuus. 

SLT- tai lumelääkkeellä hoidetuilla henkilöillä on sama haittavaikutusten riski. Pienessä 1 viikon RCT: ssä 16 tervettä aikuista, jotka oli satunnaistettu SLT: hen, koki parannuksia työmuistissa. Pienessä vaiheen II tutkimuksessa yksilöt, joilla oli diagnosoitu todennäköinen VaD, ja jotka oli satunnaistettu SLT:hen, osoittivat merkittävästi suurempaa paranemista kognitiivisessa toiminnassa, ja osajoukko osoitti lisääntynyttä verenkiertoa aivojen alueilla, jotka liittyivät muistiin, kuuloon ja puheen käsittelyyn. Toisessa 12 kuukauden vaiheen II tutkimuksessa, johon osallistui 325 henkilöä, joilla oli todennäköinen vSD, havaittiin samanlaisia kognitiivisia parannuksia. Jokaisessa vaiheen II tutkimuksessa raportoitiin SLT:hen liittyviä vakavia haittatapahtumia. Kirjoitushetkellä kaksi monikeskusvaiheen III tutkimusta on käynnissä. Ennen vaiheen III löydösten vahvistamista SLT voi nousta näyttöön perustuvaksi kasviperäiseksi hoitoksi vSD: lle, neurodegeneratiiviselle häiriölle, jolle ei tällä hetkellä ole tehokasta hoitoa. 

Lähteet:

1. Chang et al. Kasviperäiset lääkkeet verisuonidementian hoitoon: yleiskatsaus tieteelliseen näyttöön 2016)
2. Dementian tietosivu, Maailman terveysjärjestö, 2016.
3. N. Kalaria, G.E. Maestre, R.Arizaga et ai., ”Alzheimerin tauti ja vaskulaarinen dementia kehitysmaissa: esiintyvyys, hallinta ja riskitekijät”, The Lancet Neurology, osa 7, nro 9, sivut 812—826, 2008.
4. K. A. Nolan, M. M. Lino, A.W. Seligmann ja J.P. Blass, ”Vaskulaarisen dementian puuttuminen ruumiinavaussarjassa dementiaklinikalta”, Journal of the American Geriatrics Society, vol. 46, nro 5, s. 597—604, 1998.
5. M. R.Farlow, M.L Miller ja V.Pejovic, ”Hoitovaihtoehdot Alzheimerin taudissa: hyötyjen maksimointi, odotusten hallinta”, Dementia ja geriatriset kognitiiviset häiriöt, osa 25, nro 5, sivut 408—422, 2008.
6. D. A.Levine ja K.M.Langa, ”Vaskulaarinen kognitiivinen vajaatoiminta: sairausmekanismit ja terapeuttiset vaikutukset”, Neuroterapeutiikka, osa 8, nro 3, sivut 361—373, 2011.
7. H. Shim, ”Vaskulaarinen kognitiivinen heikkeneminen ja aivohalvauksen jälkeiset kognitiiviset puutteet”, Nykyiset neurologian ja neurotieteen raportit, osa 14, nro 1, artikkeli 418, 2014.
8. S. C. Chan, Q.Xia ja P.P.Fu, ”Ginkgo biloban lehtiuute: biologiset, lääketieteelliset ja toksikologiset vaikutukset”, Journal of Environmental Science and Health. Osa C, Ympäristön karsinogeneesi &; Ekotoksikologiset katsaukset, osa 25, nro 3, sivut 211—244, 2007.
9. J. Wang, W.Chen ja Y.Wang, ”Ginkgo biloba -uute edistää endogeenisten hermosolujen lisääntymistä verisuonidementian rotilla” Neural Regeneration Research, osa 8, nro 18, sivut 1655—1662, 2013.
10. L.-Y. Zhang ja Y.-L.Wang, ”[EGb761:n vaikutukset verisuonidementian rottien hippokampuksen synaptiseen plastisuuteen],” Kiinalainen sovelletun fysiologian lehti, osa 24, nro 1, sivut 36—40, 2008.
11. Z.-X. Yao, Z.Han, K.Drieu ja V.Papadopoulos, ”Ginkgo biloba -uute (Egb 761) estää amyloidien tuotantoa alentamalla vapaita kolesterolitasoja”, Journal of Nutritional Biochemistry, osa 15, nro 12, sivut 749—756, 2004.
12. M. Hrehorovsk'a, J.Burda, I. Domor'akov'a ja E.Mech'ırov'a, ”Tanakanin vaikutus proteiinisynteesikoneiston postiskeemiseen aktiivisuuteen rotan aivoissa” Yleinen fysiologia ja biofysiikka, osa 23, nro 4, sivut 457—465, 2004.
13. P.-O. Koh, ”Gingko biloba -uute (EGb 761) estää aivoiskemian aiheuttaman p70S6-kinaasin ja S6-fosforylaation”, American Journal of Chinese Medicine, vol. 38, nro 4, sivut 727—734, 2010.
14. S. Saleem, H.Zhuang, S.Biswal, Y.Christen ja S.Dor'e, ”Ginkgo biloba -uutteen neuroprotektiivinen vaikutus riippuu hemi-oksigenaasista 1 iskeemisessä reperfuusio-aivovauriossa” Aivohalvaus, osa 39, nro 12, sivut 3389—3396, 2008.
15. B. Spinnewyn, N.Blavet ja F.Clostre, ”[Ginkgo biloba -uutteen vaikutukset aivojen iskemian malliin gerbiileissä],” Presse Medicale, osa 15, nro 31, sivut 1511—1515, 1986.
16. M.-N. Rocher, D.Carr'e, B.Spinnewyn et ai., ”Pitkäaikainen hoito standardoidulla Ginkgo biloba -uutteella (EGb 761) heikentää kognitiivisia vajeita ja hippokampuksen hermosolujen menetystä verisuonidementian gerbiilimallissa” Fitoterapia, osa 82, nro 7, s. 1075—1080, 2011.
17. W.-Z. Li, W.-Y.Wu, H.Huang, Y.-Y.Wu ja Y.-Y. Yin, ”Bilobalidin suojaava vaikutus oppimiseen ja muistin heikkenemiseen verisuonidementiaa sairastavilla rotilla” Molecular Medicine Reports, osa 8, nro 3, s. 935—941, 2013.
18. L. S.Schneider, ”Ginkgo biloba -uute ja Alzheimerin taudin ehkäisy”, JAMA, osa 300, nro 19, sivut 2306—2308,2008.
19. R. Ihl, M. Tribanek, N. Bachinskaya ja Gotadayn tutkimusryhmä, ”Ginkgo biloba -uutteen EGb 761 (R) kerran päivässä annettavan formulaation tehokkuus ja siedettävyys Alzheimerin taudissa ja verisuonidementiassa: tulokset satunnaistetusta kontrolloidusta tutkimuksesta”, Pharmacopsychiatry, osa 45, nro 2, sivut 41—46, 2012.
20. S. Gauthier ja S.Schlaefke, ”Ginkgo biloba -uutteen EGb 761_ tehokkuus ja siedettävyys dementiassa: satunnaistettujen lumekontrolloitujen tutkimusten systemaattinen katsaus ja meta-analyysi” Kliiniset interventiot ikääntymisessä, osa 9, sivut 2065—2077, 2014.
21. M.-S. Tan, J.-T. Yu, C.-C. Tan et ai., ”Ginkgo Biloban tehokkuus ja haittavaikutukset kognitiiviseen heikkenemiseen ja dementiaan: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi”, Journal of Alzheimer's Disease, osa 43, nro 2, sivut 589—603, 2015.
22. VUOTTA. Wang, L.-Q. Huang, X.-C. Tang ja H.-Y. Zhang, ”Kiinalaisten yrttien aktiivisten aineiden jälkikäteen ja näkymät dementian hoidossa”, Acta Pharmacologica Sinica, osa 31, nro 6, sivut 649—664, 2010.
23. J. M. Ringman, S.A. Frautschy, G.M. Cole, D. L. Masterman ja J. L. Cummings, ”Curry spice curcumin potentiaalinen rooli Alzheimerin taudissa”, Current Alzheimer Research, vol. 2, nro 2, s. 131—136, 2005.
24. F. Yang, G.P.Lim, A.N. Begum et ai., ”Kurkumiini estää amyloidioligomeerien ja fibriilien muodostumista, sitoo plakkeja ja vähentää amyloidia in vivo”, The Journal of Biological Chemistry, vol. 280, nro 7, s. 5892—5901, 2005.
25. J. M. Ringman, S.A. Frautschy, E.Teng et ai., ”Suullinen kurkumiini Alzheimerin tautiin: siedettävyys ja tehokkuus
26. 24 viikon satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus,” Alzheimerin tutkimus ja hoito, osa 4, nro 5, artikkeli 43, 2012.
27. S. Chu, J.Gu, L.Feng et ai., ”Ginsenosidi Rg5 parantaa kognitiivista toimintahäiriötä ja beeta-amyloidin kertymistä STZ-indusoiduilla muistiheikentyneillä rotilla heikentämällä neuroinflammatorisia vasteita”, Kansainvälinen immunofarmakologia, osa 19, nro 2, s. 317—326, 2014.
28. H. Yang, J.Zhang, R.M.Breyer ja C.Chen, ”Muuttunut hippokampuksen pitkäaikainen synaptinen plastisuus hiirissä, joilla ei ole PGE2 EP2 -reseptoria”, Journal of Neurochemistry, osa 108, nro 1, sivut 295—304, 2009.
29. J.-X. Liu, W.-H. Cong, L.Xu ja J.-N. Wang, ”Ginseng- ja ginkgo biloba-uutteiden yhdistelmän vaikutus asetyylikoliiniin amyloidibeetaproteiinilla käsitellyillä rotilla, joka määritetään parannetulla HPLC: llä” Acta Pharmacologica Sinica, osa 25, nro 9, sivut 1118—1123, 2004.
30. J. Shi, S.Zhang, M.Tang et ai., ”1239G/C-polymorfismi BACE1-geenin eksonissa 5 voi liittyä satunnaiseen Alzheimerin tautiin kiinalaisessa Hansissa”, American Journal of Medical Genetics, osa B: Neuropsykiatrian genetiikka, osa 124, nro 1, sivut 54—57, 2004.
31. VUOTTA. Sun, J.Ke, N.Ma, Z.Chen, C.Wang ja X.Cui, ”[Juurimädän vaikutukset saponiinipitoisuuteen Panax notoginsengissä],” Zhong yao cai = Zhongyaocai = Journal of Chinese medicinal materials, osa 27, nro 2, sivut 79—80, 2004.
32. K.-T. Choi, ”Korean Panax ginseng CA Meyerin kasvitieteelliset ominaisuudet, farmakologiset vaikutukset ja lääkekomponentit”, Acta Pharmacologica Sinica, osa 29, nro 9, sivut 1109—1118, 2008.
33. J.-H. Heo, S.-T. Lee, K.Chu et ai., ”Avoin tutkimus korealaisesta punaisesta ginsengistä kognitiivisen vajaatoiminnan adjuvanttihoitona Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla”, European Journal of Neurology, osa 15, nro 8, sivut 865—868, 2008.
34. S.-T. Lee, K.Chu, J.-Y. Kyllä, J.-H. Heo ja M.Kim, ”Panax ginseng parantaa kognitiivista suorituskykyä Alzheimerin taudissa”, Alzheimerin tauti ja siihen liittyvät häiriöt, osa 22, nro 3, sivut 222—226, 2008.
35. J.-H. Heo, S.-T. Lee, M.J.Oh et ai., ”Kognitiivisen vajeen parantaminen Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla pitkäaikaisella hoidolla korealaisella punaisella ginsengillä”, Journal of Ginseng Research, osa 35, nro 4, sivut 457—461, 2011.
36. J. Tian, ”Ginseng voi parantaa muistia aivohalvauksen dementiapotilailla” julkaisussa Proceedings of the American Stroke Association Meeting, Augusta, Kanada, 2003.
37. Q. F.Gui, Y.M.Yang, S.H.Ying ja M. M.Zhang, ”Xueshuantong parantaa aivoveren perfuusiota iäkkäillä potilailla, joilla on lakunaarinen infarkti”, Neural Regeneration Research, osa 8, nro 9, sivut 792—801, 2013.
38. A. Russo ja F.Borrelli, ”Bacopamonniera, maineikas nootrooppinen kasvi: yleiskatsaus”, Fytomedicine, osa 12, nro 4, sivut 305—317, 2005.
39. S. K.Bhattacharya, A.Bhattacharya, A.Kumar ja S.Ghosal, ”Bacopa monnieran antioksidanttiaktiivisuus rotan etukuoressa, striatumissa ja hippokampuksessa” Fytoterapian tutkimus, osa 14, nro 3, sivut 174—179, 2000.
40. A. Russo, A.A. Izzo, F.Borrelli, M.Renis ja A. Vanella, ”Bacopa monniera L.: n vapaiden radikaalien poistokyky ja suojaava vaikutus DNA-vaurioihin” Fytoterapian tutkimus, osa 17, nro 8, sivut 870—875, 2003.
41. N. Kamkaew, C.N. Scholfield, K.Ingkaninan, N.Taepavarapruk ja K. Chootip, ”Bacopa monnieri lisää aivojen verenkiertoa rotilla verenpaineesta riippumatta” Fytoterapian tutkimus, osa 27, nro 1, sivut 135—138, 2013.
42. C. Stough, A.Scholey, V.Cropley et ai., ”Bacopa monnieran erityisen uutteen kognitiivisten vaikutusten tutkiminen (CDRI08: Keenmind): katsaus kymmenen vuoden tutkimukseen Swinburnen yliopistossa”, Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, osa 16, nro 2, sivut 254—258, 2013.
43. C. K. Stough, MP Pase, V.Cropley et ai., ”Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa tutkitaan Pycnogenolin ja Bacopa CDRI08 -kasviperäisten lääkkeiden vaikutusta kognitiiviseen, kardiovaskulaariseen ja biokemialliseen toimintaan kognitiivisesti terveillä vanhuksilla: Australian ResearchCouncil Longevity Intervention (ARCLI) tutkimusprotokolla (ANZCTR12611000487910),” Nutrition Journal, osa 11, artikkeli 11, 2012.
44. K. Abe ja H.Saito, ”Sahramiuutteen ja sen ainesosan krosiinin vaikutukset oppimiskäyttäytymiseen ja pitkäaikaiseen tehostumiseen” Fytoterapian tutkimus, osa 14, nro 3, sivut 149—152, 2000. H.Hosseinzadeh ja T.Ziaei, ”Crocus sativus stigma -uutteen ja sen ainesosien, krosiinin ja safranaalin, vaikutukset koskemattomaan muistiin ja skopolamiinin aiheuttamiin oppimisvajeisiin rotilla, jotka suorittavat Morrisin vesilabyrinttitehtävää” Journal of Medicinal Plants, osa 5, nro 19, sivut 40—50, 2006.
45. H. Hosseinzadeh ja H.R.Sadeghnia, ”Safranal, Crocus sativuksen (sahrami) ainesosa, heikensi aivojen iskemian aiheuttamaa oksidatiivista vauriota rotan hippokampuksessa”, Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, osa 8, nro 3, s. 394—399, 2005.
46. S. W.Jessie ja T.P. Krishnakantha, ”Ihmisen verihiutaleiden aggregaation ja kalvon lipidien peroksidaation estäminen ruokamausteella, sahrami” Molekyyli- ja solubiokemia, osa 278, nro 1, sivut 59—63, 2005.
47. S. Akhondzadeh, MS Sabet, M.H. Harirchian et ai., ”22 viikon monikeskustinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu kontrolloitu tutkimus Crocus sativusta lievän tai kohtalaisen Alzheimerin taudin hoidossa” Psykofarmakologia, osa 207, nro 4, s. 637-643, 2010.
48. S. Akhondzadeh, M.S. Sabet, M.H. Harirchian et ai., ”Saffron lievää tai keskivaikeaa Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden hoidossa: 16 viikon, satunnaistettu ja lumekontrolloitu tutkimus”, Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, vol. 35, nro 5, s. 581—588, 2010.
49. S. A. Mandel, T.Amit, L.Kalfon, L.Reznichenko ja M.B.H. Youdim, ”Useiden neurodegeneratiivisten sairauksien etiologioiden kohdentaminen multimodaalisilla vaikuttavilla vihreän teen katekiineillä”, Journal of Nutrition, osa 138, nro 8, s. 1578S-1583S, 2008.
50. A. B.Sharangi, ”Teen lääkinnälliset ja terapeuttiset mahdollisuudet (Camellia sinensis L.) -katsaus,” Food Research International, osa 42, nro 5-6, sivut 529—535, 2009.
51. M. Noguchi-Shinohara, S.Yuki, C.Dohmoto et ai., ”Vihreän teen, mutta ei mustan teen tai kahvin, kulutus liittyy vähentyneeseen kognitiivisen heikkenemisen riskiin”, PLoS ONE, osa 9, nro 5, artikkelin tunnus e96013, 2014.
52. H. Wagner ja G.Ulrich-Merzenich, ”Synergiatutkimus: lähestytään uutta fytofarmaseuttista sukupolvea”, Fytomedicine, osa 16, nro 2-3, sivut 97—110, 2009.
53. X. Zhou, S.W.Seto, D.Chang et ai., ”Kiinalaisen kasviperäisen lääketieteen synergistiset vaikutukset: kattava katsaus metodologiaan ja nykyiseen tutkimukseen”, Frontiers in Pharmacology, osa 7, artikkeli 201, 2016.
54. K. Iwasaki, S.Kobayashi, Y.Chimura et ai., ”Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus kiinalaisesta kasviperäisestä lääkkeestä 'Ba Wei Di Huang Wan' dementian hoidossa” Journal of the American Geriatrics Society, osa 52, nro 9, sivut 1518—1521, 2004.
55. K. Nagata, E.Yokoyama, T.Yamazaki et ai., ”Yokukansanin vaikutukset vaskulaarisen dementian käyttäytymis- ja psykologisiin oireisiin: avoin tutkimus” Fytomedicine, osa 19, nro 6, sivut 524—528, 2012.
56. S. C. Man, KW Chan, J. Lu, S. S. Durairajan, L. Liu ja M. Li, ”Systematic review on the tehokkuuden ja turvallisuuden kasviperäisten lääkkeiden tehokkuudesta ja turvallisuudesta verisuonidementiassa”, Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, vol. 2012, Artikkelin tunnus 426215, 22 sivua, 2012.
57. D. Gong, J.Xu ja Y.Fan, ”Suun kautta otettavien kiinalaisten kasviperäisten lääkemääräysten kliinisten tutkimusten meta-analyysi verisuonidementian hoitoon mini-mielenterveyden tutkimuksen pisteiden perusteella”, European Journal of Integrative Medicine, osa 7, nro 2, sivut 108—117, 2015.
58. L. Xu, W.Cong, C.Wei ja J.Liu, ”Weinaokangin (SLT) vaikutukset dysmnesiaan misemodeleissa”, Kiinalaisen Materia Medican farmakologia ja klinikat, nro 6, sivut 60—62, 2007.
59. L. Xu, J.-X. Liu, W.-H. Cong ja C.-E. Wei, ”[Weinaokang-kapselin vaikutukset intrasefaaliseen kolinergiseen järjestelmään ja kyky poistaa vapaita radikaaleja kroonisissa aivojen hypoperfuusiorotissa],” Zhongguo Zhongyao Zazhi, osa 33, nro 5, s. 531—534, 2008.
60. W. H. Cong, JXLiu ja L.Xu, ”Ginseng- ja Ginkgo biloba -uutteiden vaikutukset hippokampuksen asetyylikoliiniin ja monoamiineihin PDAP-PV717i-siirtogeenisissä hiirissä” Zhongguo Zhong xi yi jie he za zhi Zhongguo Zhongxiyi jiehe zazhi, osa 27, nro 9, sivut 810—813, 2007.
61. W.-H. Cong, B.Yang, L.Xu et ai., ”Yrttiuutteiden yhdistelmä (WNK) estää spatiaalisen oppimisen ja muistin heikkenemisen APP/PS1-hiirissä parantamalla hippokampuksen A-plakin muodostumista, histopatologiaa ja ultrastruktuuria”, Todisteisiin perustuva täydentävä ja vaihtoehtoinen lääketiede, osa 2012, artikkeli ID478190, 9 sivua, 2012.
62. S. Seto, A. Jenkins, H. Kiat, A. Bensoussan, J. Liu ja D. Chang, ”Standardoidun kasviperäisen formulaation suojaavat vaikutukset,
63. Sailotong, vetyperoksidin (H2O2) aiheuttamista vaurioista EA.HY926 -soluissa,” The Journal of Alternative and Complementary Medicine, osa 22, nro 6, s. A35, 2016.
64. T. Li, H.-M. Liu, Y.Lu et ai., ”Sailutong-kapselin afaasi I -sietokyky ja turvallisuustutkimus”, Chinese Journal of NewDrugs, osa 21, nro 1, sivut 62—67, 2012.
65. G. Z.Steiner, A.Yeung, J.-X. Liu et ai., ”Sailuotongin (SLT) vaikutus neurokognitiiviseen ja sydän- ja verisuonitoimintaan terveillä aikuisilla: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu crossover-pilottitutkimus”, BMC Complementary and
66. Alternative Medicine, Vuosikerta 16, nro 15, 2016. J. Liu, D. Chang, D. Chan, J. Liu ja A. Bensoussan, ”Satunnaistettu lumekontrolloitu kliininen tutkimus kiinalaisesta kasviperäisestä lääkkeestä vaskulaarisen dementian hoitoon”, julkaisussa Proceedings of the 2nd International Congress for Complementary Medicine Research, München, Saksa, 2007.
67. D. Chang, B.Colagiuri ja R.Luo, Kiinalainen lääketiede, jota käytetään dementian hoitoon, Kehitykset luonnollisissa lääkkeissä, ravintoaineissa ja neurokognitiossa, CRC Press, 2013.