Toimiiko NAD+todella ikääntymisen estämisessä?

Keskeisiä huomioita

• NAD+ (nikotiiniamidiadeniinidinukleotidi) on elintärkeä koentsyymi, jota löytyy jokaisesta solusta ja joka on välttämätön energiantuotannolle, DNA:n korjaamiselle ja sadoille muille aineenvaihduntaprosesseille.
• NAD+-tasot laskevat luonnollisesti noin 50% keski-ikään mennessä, suurelta osin ikään liittyvästä tulehduksesta, joka edistää ikääntymisen merkkejä.
• NAD+:n lisääminen liittyy etuihin, kuten parantuneeseen energia-aineenvaihduntaan, terveen ikääntymisen tukemiseen, parannettuun DNA:n korjaamiseen ja parempaan solujen toimintaan.
• Voit nostaa NAD+-tasoja elämäntapamuutoksilla, erityisillä elintarvikkeilla ja täydentämällä NAD+-esiasteita, kuten NMN ja NR.

‌‌‌‌‌Mikä on NAD +?

Nikotiiniamidiadeniinidinukleotidia (NAD+) löytyy kaikista elävistä soluista. Se on aktiivisin B3-vitamiininmuoto. Vaikka B3:n yleiset muodot, kuten niasiini ja niasiiniamidi, ovat olleet ravintolisinä vuosikymmenien ajan, uudemmat ja erikoistuneemmat NAD+-lisäravinteet saavat paljon tieteellistä näyttöä siitä, että ne toimivat paremmin torjumaan joitain solujen ikääntymisen keskeisiä näkökohtia. 

Näitä NAD+-vahvistimia ovat nikotiiniamidimononukleotidi (NMN) ja sen pelkistetty muoto (NMNH) ja nikotiiniamidiribosidi (NR).

NAD+ on mukana monissa soluprosesseissa, mukaan lukien energiantuotanto, solujen korjaus ja solujen yleisen toiminnan optimointi. Koska NAD+ -tasot laskevat ikääntymisen myötä, jopa riittävällä niasiinin tai niasiiniamidin saannilla, heikentyneiden NAD+-tasojen palauttaminen on syntymässä osana ikääntymistä estävää ja solujen terveyttä edistävää strategiaa.

NAD+: n alhaisen tason seuraukset

NAD+ on erittäin tärkeä solumolekyyli. Yksi syy siihen, miksi solut alkavat menettää asianmukaisen toiminnan ikääntymisen myötä, on se, että NAD+-tasoilla on taipumus laskea vanhetessamme. Tämän seurauksena matala NAD+-taso voi johtaa:

• Aineenvaihdunnan heikkeneminen, mikä johtaa painonnousuun ja huonoon verensokerin hallintaan
• Väsymys
• Vähentynyt verisuonten terveys
• Ikään liittyvä lihasmenetys (sarkopenia)
• Ikääntymiseen liittyvä muistin menetys ja henkinen heikkeneminen
• Ikääntymiseen liittyvä näön ja kuulon menetys 

‌‌‌‌‌Mitä NAD+ tekee kehossa?

Ajattele NAD+: ta pienenä bussina kehosi jokaisen solun sisällä. Sen päätehtävänä on toimia ”yleisenä elektronien kantajana”, poimimalla elektroneja syömästäsi ruoasta ja pudottamalla ne sinne, missä niitä tarvitaan energian luomiseen. Sitä esiintyy kahdessa muodossa: NAD+ on ”tyhjä” sukkula, joka on valmis toimimaan, ja NADH on ”täysi” sukkula, joka kuljettaa elektroneja. Tämä jatkuva vaihto näiden kahden muodon välillä on kriittistä satojen elintärkeiden toimintojen tehostamiseksi, jotka pitävät solut terveinä ja energisinä.

7 parasta hyötyä NAD+: n lisäämisestä

1. Edistää tervettä ikääntymistä ja pitkäikäisyyttä

NAD+:lla on kriittinen rooli solujen ikääntymisprosessin torjumisessa. Se aktivoi erikoistuneita proteiineja, joita kutsutaan sirtuineiksi, jotka säätelevät solujen ikääntymistä ja auttavat kehoa vastustamaan stressiä. Lisäksi NAD+ on keskeinen yhdiste, joka taistelee telomeerien lyhentymistä vastaan - DNA: n suojakorkit, jotka pienenevät solujen replikoituessa. Ylläpitämällä telomeerien pituutta NAD+ auttaa hidastamaan geneettistä kelloa jokaisessa solussa.

2. Tehostaa soluenergian tuotantoa

Sekä NAD+ että sen vastine NADH ovat välttämättömiä solujen energian tuottamiseksi. Niitä tarvitaan muuttamaan syömästämme ruoasta peräisin olevat molekyylit soluenergiaksi mitokondrioissa, solujemme ”voimalaitoksissa”. Spesifinen entsyymi, joka tunnetaan nimellä NQO1, jota kutsutaan ”pitkäikäisyysgeeniksi”, toimii NADH: n kanssa tuottaakseen NAD+:ta ja samalla regeneroi koentsyymin Q10:n aktiivista muotoa, joka on toinen elintärkeä soluenergian yhdiste.

3. Tukee DNA-korjausta

Solut tarvitsevat sekä NAD+: ta että NADH:ta rakentaakseen ja korjaamaan välttämättömiä molekyylejä, mukaan lukien DNA. NAD+ tukee mekanismeja, jotka ylläpitävät genomimme vakautta, ja on ratkaisevan tärkeä sirtuiinien toiminnalle, jotka osallistuvat suoraan vaurioituneen DNA:n korjaamiseen ja solujen terveyden edistämiseen.

4. Parantaa aineenvaihduntaa

NAD+ on elintärkeä aineenvaihdunnan asianmukaiselle toiminnalle. NAD+:n aktivoimat sirtuiinit auttavat edistämään tervettä solujen aineenvaihduntaa, mikä johtaa parempaan verensokerin hallintaan ja parempaan kehon painon säätelyyn. Ikääntymisen myötä esiintyvät matalat NAD+-tasot voivat johtaa aineenvaihdunnan heikkenemiseen, mikä edistää painonnousua ja huonoa verensokerin hallintaa.

5. Parantaa aivojen terveyttä

Ikääntymiseen liittyvä muistin menetys ja henkinen heikkeneminen ovat alhaisempien NAD+-tasojen seurauksia. Kliiniset tutkimukset NAD+-vahvistimilla, kuten NR, ovat osoittaneet, että vaikka kognitiiviset testitulokset eivät välttämättä parane lyhyellä aikavälillä, täydentäminen voi johtaa positiivisiin muutoksiin aivojen verenvirtauksessa aivojen alueilla, jotka liittyvät muistiin ja kognitioon.

6. Edistää verisuonten terveyttä

Ikään liittyvä NAD+:n lasku liittyy heikentyneeseen verisuonten terveyteen. Yksi lupaavimmista NAD+-tehostin NR: n tutkimusalueista on verisuonten terveys. Iäkkäillä aikuisilla tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa päivittäinen lisäys 1000 mg NR: llä paransi valtimoiden jäykkyyttä ja johti vaatimattomaan systolisen verenpaineen laskuun, mikä viittaa siihen, että se voi auttaa palauttamaan verisuonten joustavuuden.

7. Taistelee ”Inflammaging”

Ensisijainen syy NAD+-tasojen laskuun iän myötä on krooninen, matala-asteinen tulehdus, prosessi, joka tunnetaan nimellä ”tulehdus”. Tämä tulehdus lisää soluentsyymiä nimeltä CD38, joka hajottaa aktiivisesti NAD +: ta. Lisäämällä NAD+:ta ja käyttämällä kasvipolyfenoleja, jotka voivat vähentää CD38-aktiivisuutta, voit auttaa torjumaan tulehduksen haitallisia vaikutuksia.

NMN vs. NMNH vs. NR: Mitä sinun pitäisi käyttää?

Todellinen valinta riippuu NMN vs. NR, koska tällä hetkellä ei ole selvää syytä käyttää NMNH: tä sen korkeampien kustannusten ja julkaistujen ihmistietojen puutteen vuoksi.

Vaikka sekä NMN että NR nostavat tehokkaasti NAD+-tasoja, useat todisteet viittaavat siihen, että NMN voi olla parempi kliinisten hyötyjen tuottamisessa.

Tässä ovat tärkeimmät erottelupisteet:

• Asiantuntijan mieltymys: Monet asiantuntijat, mukaan lukien johtavat tutkijat, kuten tohtori David Sinclair Harvardista, uskovat, että NMN on tehokkain NAD+-tehostin.
• Suorempi polku: NMN on askeleen lähempänä NAD+:ta kehon biosynteesireitillä, ja on tunnistettu spesifinen kuljettaja, joka kuljettaa sen suoraan soluihin, mikä mahdollisesti parantaa sen käyttöä.
• NR: n mahdolliset haittapuolet: Merkittävä osa oraalisesta NR:stä näyttää hajoavan niasiiniamidiksi, yhdisteeksi, joka voi heikentää NAD+-synteesiä ja voi vähentää joitain NR: n ikääntymistä estäviä etuja.
• Vahvemmat eläintutkimustulokset: Pitkäaikaisissa hiiritutkimuksissa NMN-lisäyksen osoitettiin parantavan lukuisia terveysmerkkejä ja lisäävän kestävyyttä ja fyysistä kapasiteettia jopa 80% - vaikutuksia, joita NR:llä ei havaittu.

‌‌‌‌‌Annostus ja sivuvaikutukset

Yleensä nikotiiniamidimononukleotidin (NMN) annos on 250-1000 mg päivässä, kun taas nikotiiniamidiribosidi (NR) annetaan annoksena 1 000 - 2 000 mg päivässä. 

NMN: n tai NR: n ottaminen kahdesti päivässä on suositeltavaa. Paras ottaa ensin aamulla tyhjään vatsaan ja illalla noin tunti ennen nukkumaanmenoa. Näiden päivittäisten annostasojen on osoitettu olevan hyvin siedettyjä ja ilman sivuvaikutuksia tai lääkkeiden yhteisvaikutuksia.

Johtopäätös

NAD+-tasojen nostaminen on terveen ikääntymisen perusstrategia, koska se käsittelee lähes kaikkia prosessin tunnettuja tunnusmerkkejä. DNA:n korjaamisen ja mitokondrioenergian tukemisesta tulehduksen hallintaan ja vanhojen, vaurioituneiden solujen puhdistamiseen NAD+ on kriittinen solujen joustavuuden ylläpitämiseksi.

Näiden hyötyjen maksimoimiseksi harkitse synergististä lähestymistapaa. Tehokkaan NAD+-tehostimen yhdistäminen polyfenoliin, kuten resveratroliin tai pterostilbeeniin, kanssa on erittäin suositeltava strategia näiden tehokkaiden ikääntymistä estävien mekanismien parantamiseksi.

Viitteet:

1. Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E.NAD+ aineenvaihdunta ja sen roolit soluprosesseissa ikääntymisen aikana. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021 helmikuu; 22 (2): 119-141.
2. Yaku K, Nakagawa T.NAD+ Ihmisten terveyden ja sairauksien esiasteet: nykytila ja tulevaisuudennäkymät. Antioksidin redox-signaali. 2023 joulukuu; 39 (16-18): 1133-1149.
3. Wang M, Cao Y, Li Y, et ai. Tutkimus etenee nikotiiniamidimononukleotidin toiminnassa ja ikääntymistä estävissä vaikutuksissa. J Zhejiang Univ Science B. 2024 Syyskuu 15; 25 (9): 723-735.
4. Biţă A, Scorei IR, Ciocylteu MV, et ai. Nikotiiniamidiribosidi, lupaava B-vitamiinin3 johdannainen terveelle ikääntymiselle ja pitkäikäisyydelle: nykyinen tutkimus ja näkökulmat. Molekyylit. 2023 15. elokuuta; 28 (16): 6078.
5. Bonkowski MS, Sinclair DA. Suunniteltu ikääntymisen hidastuminen: NAD+:n ja sirtuiinia aktivoivien yhdisteiden nousu. Nat Rev Mol Cell Biol. 2016 marraskuu; 17 (11): 679-690. 
6. Chini CCS, Peclat TR, Warner GM, et ai. CD38-ektoentsyymi immuunisoluissa indusoituu ikääntymisen aikana ja säätelee NAD+ - ja NMN-tasoja. Nat Metab. 2020 marraskuu; 2 (11): 1284-1304.
7. Camacho-Pereira J, Tarragó MG, Chini CCS, et ai. CD38 sanelee ikään liittyvän NAD-vähenemisen ja mitokondrioiden toimintahäiriön SIRT3-riippuvaisen mekanismin kautta. Cell Metab. 2016; 23 (6): 1127-1139. 
8. Ruan Q, Ruan J, Zhang W, Qian F, Yu Z. NAD+ hajoamisen kohdistaminen: flavonoidien terapeuttinen potentiaali Alzheimerin tautiin ja kognitiiviseen heikkouteen. Pharmacol Res. 2018 helmikuu; 128:345-358.
9. Kellenberger E, Kuhn I, Schuber F, Muller-Steffner H.Flavonoidit ihmisen CD38: n estäjinä. Bioorg Med Chem Lett. 2011 1. heinäkuuta; 21 (13): 3939-42.
10. Farkhondeh T, Folgado SL, Pourbagher-Shahri AM, Ashrafizadeh M, Samarghandian S.Resveratrolin terapeuttinen vaikutus: Keskittyminen Nrf2-signalointireittiin. Biomed Pharmacother. 2020 heinäkuu; 127:110234. 
11. Truong VL, Kesäkuu M, Jeong WS. Resveratrolin rooli solujen puolustusjärjestelmien säätelyssä oksidatiivista stressiä vastaan. Biofektorit. 2018 tammikuu; 44 (1): 36-49.
12. Koushki M, Dashatan NA, Meshkani R.Resveratroli-lisäyksen vaikutus tulehduksellisiin markkereihin: satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Clin Ther. 2018 heinäkuu; 40 (7): 1180-1192.e5.
13. Marx W, Kelly JT, Marshall S, et ai. Resveratrolisän vaikutus aikuisten kognitiiviseen suorituskykyyn ja mielialaan: systemaattinen kirjallisuuskatsaus ja satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten meta-analyysi. Nutr Rev. 2018 1. kesäkuuta; 76 (6): 432-443. 
14. Morifuji M, Higashi S, Ebihara S, Nagata M. β-nikotiiniamidimononukleotidin nauttiminen lisäsi veren NAD-tasoja, ylläpiti kävelynopeutta ja paransi unen laatua vanhemmilla aikuisilla kaksoissokkoutetussa satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa. Gerostiede. 2024 lokakuu; 46 (5): 4671-4688.
15. Yi L, Maier AB, Tao R, et ai. Β-nikotiiniamidimononukleotidin (NMN) lisäyksen teho ja turvallisuus terveillä keski-ikäisillä aikuisilla: satunnaistettu, monikeskustinen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmän, annoksesta riippuvainen kliininen tutkimus. Geroscience. 2023 helmikuu; 45 (1): 29-43. 
16. Chen F, Zhou D, Kong AP, et ai. Nikotiiniamidimononukleotidin vaikutukset glukoosi- ja lipidien aineenvaihduntaan aikuisilla: satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Curr Diab Rep. 2024 marraskuu 12; 25 (1) :4.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9735188/
17.  Pencina KM, Valderrabano R, pyyhin B, et ai. Nikotiiniamidiadeniinidinukleotidin lisääntyminen ylipainoisilla tai lihavilla keski-ikäisillä ja vanhemmilla aikuisilla: fysiologinen tutkimus. J Clin Endocrinol Metab. 2023 14. heinäkuuta; 108 (8): 1968-1980. 
18. Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, et ai. Nikotiiniamidimononukleotidi lisää lihasinsuliiniherkkyyttä prediabeetikoilla naisilla. Tiede. 2021 11. kesäkuuta; 372 (6547): 1224-1229.
19. Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ, et ai. Avoin, satunnaistamaton tutkimus ravintolisän nikotiiniamidiribosidin (NR) farmakokinetiikasta ja sen vaikutuksista veren NAD+-tasoihin terveillä vapaaehtoisilla. PLoS One. 2017 6. joulukuuta; 12 (12): e0186459.  
20. Damgaard MV, Treebak JT. Mitä todella tiedetään nikotiiniamidiribosidilisäyksen vaikutuksista ihmisiin. Sci-Adv. 2023 heinäkuu 21; 9 (29): eadi4862.
21. Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Aet ai. Krooninen nikotiiniamidiribosidilisäys on hyvin siedetty ja nostaa NAD: ta+ terveillä keski-ikäisillä ja vanhemmilla aikuisilla. Nat Commun. 2018 maalis 29; 9 (1): 1286. 
22. Dollerup OL, Christensen B, Svart M, et ai. Satunnaistettu lumekontrolloitu kliininen tutkimus nikotiiniamidiribosidista lihavilla miehillä: turvallisuus, insuliiniherkkyys ja lipidejä mobilisoivat vaikutukset. Olen J Clin Nutr. 2018 1. elokuuta; 108 (2): 343-353.
23. Orr ME, Kotkowski E, Ramirez P, et ai. Satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus nikotiiniamidiribosidista iäkkäillä aikuisilla, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta. Gerostiede. 2024 helmikuu; 46 (1): 665-682.  
24. Avalos JL, Bever KM, Wolberger C.Sirtuiinin eston mekanismi nikotiiniamidin vaikutuksesta: Sir2-entsyymin NAD (+) -kosubstraattispesifisyyden muuttaminen. Mol Cell. 2005 18. maaliskuuta; 17 (6): 855-68.
25. Guan X, Lin P, Knoll E, Chakrabarti R.Ihmisen sirtuiinientsyymin SIRT3:n estomekanismi nikotiiniamidilla: laskennalliset ja kokeelliset tutkimukset. PLoS One. 2014 syyskuu 15; 9 (9): e107729.
26. Mills KF, Yoshida S, Stein LR, et ai. Nikotiiniamidimononukleotidin pitkäaikainen antaminen lieventää ikään liittyvää fysiologista heikkenemistä hiirillä. Cell Metab. 2016; 24 (6): 795-806. 
27. Minulla on SI. NAD World 3.0: NMN-kuljettajan ja eNAMPT: n merkitys nisäkkäiden ikääntymisen ja pitkäikäisyyden hallinnassa. NPJ ikääntyminen. 2025 tammikuu 27; 11 (1): 4.