PEA: n ja immuunijärjestelmän suojaava voima

Yksi mielenkiintoisimmista ravintoyhdisteistä, jotka syntyvät 21 luvulla, on palmitoyylietanoliamidi (PEA). Tämä rasva-aine on jo käyttänyt yli miljoona ihmistä ympäri maailmaa ravintolisänä, ja se kuuluu elimistön tuottamien biologisesti aktiivisten lipidien perheeseen, joka auttaa säätelemään solujen toimintoja. PEA tunnistettiin yli 60 vuotta sitten aktiiviseksi biologiseksi tekijäksi, kun se eristettiin rotan ja marsun aivojen, maksan ja lihaksen uutteista. Myöhemmin sen havaittiin olevan ravintotekijä, joka sisältyy kananmunankeltuaiseen, oliiviöljyyn, safloriin ja soijalesitiiniin, maapähkinäjauhoon ja useisiin muihin elintarvikkeisiin. PEA: ta on käytetty ravintolisänä lisäämään kehon tämän arvokkaan yhdisteen tarjontaa.

Kuinka PEA toimii ihmiskehossa?

PEA syntyy luonnollisesti ihmiskehossa, jossa se toimii yhdessä endokannabinoidijärjestelmän eli ECS:n kanssa.¹ ECS toimii pääjohtajana, joka lähettää kemiallisia viestejä ja laukaisee biologisia toimintoja koko kehossa, jotka ovat kriittisiä terveydelle ja hyvinvoinnille. Tämän herkän tasapainottamisen tulos on luoda homeostaasi, joka on sisäinen tahto jokaisessa solussa ja koko järjestelmässämme ylläpitää tasapainoa ja edistää terveyttä sisäisessä ympäristössään, jopa ulkoisten muutosten edessä.

PEA:ta itseään kutsutaan ”proresoluutioivaksi lipidien signalointimolekyyliksi”. Tämä termi tarkoittaa sitä, että PEA vaikuttaa soluissamme oleviin keskusohjausmekanismeihin, joissa sillä on kyky ratkaista solun stressiin ja tulehdukseen johtavia tekijöitä. Tämä erittäin hyödyllinen vaikutus on osoitettu yli 600 tieteellisessä tutkimuksessa, mukaan lukien käyttö ravintolisänä yli 20 kaksoissokkoutetussa kliinisessä tutkimuksessa ihmisillä.  

PEA ei toimi lääkkeenä terveydentilan hoitamiseksi sinänsä. Sen sijaan PEA: n ottaminen valmiiksi muodostettuna ravintolisänä on yksinkertaisesti strategia sen varmistamiseksi, että soluissa on riittävät tasot koko kehossa, etenkin silloin, kun tarve näyttää lisääntyneeltä. Samanlaisia tilanteita esiintyy muiden ”ehdollisesti välttämättömien ravintoaineiden”, kuten koentsyymin Q10, alfa-lipoiinihapon, karnitiininja monien muiden yhdisteiden kanssa, joita tarvitaan normaaleihin kehon prosesseihin. Jotkut olosuhteet aiheuttavat sen, että keho ei tuota riittävästi näitä yhdisteitä tai lisäävät niiden kysyntää.

PEA:lla on niin kutsuttu sytoprotektiivinen vaikutus. Tämä tarkoittaa, että se suojaa soluja vaurioilta. Se vaikuttaa tämän vaikutuksen paitsi solutoimintojen kautta myös solukalvojen rasvamatriisiin. Vuonna 1973 tehdyssä merkittävässä tutkimuksessa hiirillä syötetyt PEA osoitti rakenteellisia ja toiminnallisia muutoksia maksasolujen solukalvoissa sekä solujen mitokondrioiden, solujen energiaa tuottavien osastojen, kalvoissa.³ Kun PEA oli sisällytetty solukalvoihin, pystyi paremmin suojaamaan soluja ja mitokondrioita vaurioilta. Tämä tutkimus johti muiden tutkijoiden intensiivisiin tutkimuksiin, jotka osoittivat, että kun solut ovat vaurioituneet tai puuttuvat riittävästi happea, keho yrittää kompensoida tämän vaurion tekemällä enemmän PEA: ta, jotta se voidaan sisällyttää solukalvoihin suojaamiseksi ja paremmaksi toiminnaksi. Tämä PEA: n perusvaikutus on jäänyt varjoon, koska se on ”edistävä lipidien signalointimolekyyli”, mutta se on silti erittäin tärkeä sen kokonaishyötyjen kannalta solujen toiminnalle.⁴ 

Kuinka PEA vaikuttaa immuuniterveyteen?

 PEA:n vaikutukset kaikkiin kehon immuunisoluihin ovat keskeisiä kaikilla solutoiminnan osa-alueilla vaikuttamalla reseptoreihin, jotka tunnetaan nimellä peroksisomiproliferaattorin aktivoidut reseptorit (PPAR). Nämä yhdisteet ovat ryhmä ydinreseptoriproteiineja, jotka toimivat säätelemällä solun geneettisten koodien ilmentymistä. Toisin sanoen PPAR:t toimivat ”ohjelmistona”, joka kertoo solumme ”laitteistolle tai tietokoneelle”, DNA: lle, mitä tehdä geneettisen koodin ilmentämiseksi kemikaalien valmistamiseksi, joita solu käyttää toimintansa säätelemiseen. PPAR:illa on kriittinen rooli kaikissa solutoiminnoissa, mukaan lukien aineenvaihdunta ja energiantuotanto. Aivoissa PPAR: t vaikuttavat henkiseen toimintaan ja mielialaan. Sen vaikutus immuunijärjestelmän toiminnan tukemiseen on kriittinen infektion tai tulehduksen vasteen tasapainottamiseksi.^2,4

PEA:ta on tutkittu sen kykyä tukea immuunijärjestelmän terveyttä ja hengitysteiden toimintaa viidessä kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa vuosina 1971—1975.⁵ Näyttää siltä, että tämän ajan jälkeen PEA:n tutkimusalueet siirtyivät kehon tukemisesta infektioprosessien aikana keskittymiseen PEA:n rooliin tulehduksen aikana. Näillä prosesseilla on kuitenkin monia yhteisiä taustalla olevia fysiologisia piirteitä. Joskus ne heijastavat saman kolikon kahta puolta. Esimerkiksi PEA on osoittanut hämmästyttäviä vaikutuksia aivojen terveyden tukemisessa vaikuttamalla immuunisoluihin, jotka vastaavat solujätteiden poistamisesta aivoista, mikä vähentää tulehdusta ja parantaa aivosolujen toimintaa.⁶ Sama pätee sen vaikutuksiin makrofageihin, suuriin kudospohjaisiin valkosoluihin, jotka nielevät ja tuhoavat mikro-organismeja ja hiukkasia.⁷

Ensimmäisessä ihmisen kliinisessä tutkimuksessa PEA: ta ja immuuniterveydestä osallistui yhteensä 444 työntekijää Skodan autotehtaalla Tšekkoslovakiassa. Tutkimuksessa PEA:n annos oli 600 mg kolme kertaa vuorokaudessa (kokonaisvuorokausiannos 1800 mg PEA:ta) 12 päivän ajan. Näitä vapaaehtoisia arvioitiin, jos heillä oli oireita, jotka viittaavat hengitysteiden haasteisiin, kuten kurkkukipua, nenän tukkoisuutta tai vuotoa tai tuottavaa tai kuivaa yskää, sekä niihin liittyviä oireita, kuten kuume, nivelkipu, huonovointisuus ja väsymys. Tulokset osoittivat, että PEA:ta saaneilla henkilöillä oli vähemmän oirejaksoja kuin lumelääkeryhmässä. PEA:lla oli vähemmän vaikutusta hengitysteiden oireisiin, kuten nenän tukkeutumiseen, vuotoon ja yskään, mutta niihin liittyvät oireet, kuten kuume ja kipu, vähenivät merkittävästi 45,5 prosentilla PEA-ryhmässä verrattuna lumelääkeryhmään.⁸ 

Toisessa IMMUUNiterveyttä koskevassa PEA: n tutkimuksessa 899 tervettä 18—20-vuotiasta vapaaehtoista armeijayksiköstä annettiin joko PEA:ta tai lumelääkettä 9 viikon ajan. Sotilaat valittiin, koska he sijaitsevat lähellä toisiaan ja ovat alttiimpia immuunihaasteen puhkeamiselle. Annostusohjelma oli 600 mg PEA:ta kolme kertaa vuorokaudessa kolmen ensimmäisen viikon ajan, minkä jälkeen aloitettiin jatkovaihe, joka perustui 600 mg:n kerta-annokseen kerran vuorokaudessa 6 viikon ajan. Tulokset osoittivat, että sairauspäivien kokonaismäärä väheni merkittävästi PEA-ryhmässä, 40% pienempi viikolla 6 ja 32% pienempi viikolla 8 verrattuna lumelääkkeeseen.⁹ 

Päätelmien todentamiseksi suoritettiin kolme muuta koetta sotilailla vuosina 1973-1975. Kaikki kolme tutkimusta osoittivat merkittävää tukea immuunijärjestelmälle, mikä vahvistettiin kliinisessä arvioinnissa sekä näiden sotilaiden verimittauksissa. Kaikissa näissä kliinisissä tutkimuksissa todettiin, että PEA: lla on selkeitä terveyshyötyjä ilman raportoituja sivuvaikutuksia.⁸ 

Mikä on sytokiinimyrsky?

Infektion aikana immuunijärjestelmä reagoi lisäämällä monien signalointiyhdisteiden tuotantoa, joita kutsutaan sytokiiniksi. Joissakin erityisen virulenteissa infektioissa immuunijärjestelmä ylituottaa näitä yhdisteitä tuottaakseen niin kutsutun ”sytokiinimyrskyn”. Tämä liiallinen immuunivaste voi johtaa vakaviin seurauksiin. Sytokiinimyrsky edustaa immuunijärjestelmää, joka ei ole hallinnassa ja joka alkaa hyökätä ja tappaa kaiken näkyvissä olevan, mukaan lukien terveet ihmissolumme. 

Virukset ovat salaperäisiä siinä mielessä, että selviytyäkseen niiden on löydettävä suoja ihmissoluista lisääntyäkseen. Tartunnan saaneiden solujen ulkopuolella virukset ovat immuunijärjestelmämme helpompi neutraloida kohteita. Ihmisen solujen sisällä immuunijärjestelmä luottaa erikoisjoukkoihin valkosolujen muodossa, jotka tunnetaan sytotoksisina T-soluina ja luonnollisina tappajasoluina (NK). Nämä erikoisjoukot tuodaan sisään muiden valkosolujen vapauttamien sytokiinien kautta. Sytotoksiset T-solut ja NK-solut vaeltavat kehossa ja pyrkivät tappamaan tartunnan saaneita soluja, jotka kemiallisesti kutsuvat tappamaan vapauttamalla omia signaalejaan. Näin asioiden kuuluu toimia, mutta sytokiinimyrskyssä sytokiinien ylikuormitus stimuloi immuunijärjestelmää niin paljon, että se alkaa tuhota kaiken, minkä kanssa se joutuu kosketuksiin. Immuunisolut eivät pysty erottamaan tartunnan saanutta ja terveellistä solua. Tämä johtaa massiiviseen tulehdukseen ja kudosten tuhoutumiseen, joka puolestaan voi johtaa keuhkokuumeeseen, elinten vajaatoimintaan ja usein kuolemaan.

Voiko PEA edistää immuunivasteen tasapainoa?

Kuten edellä on kuvattu, PEA suojaa soluja vaurioilta ja vaikuttaa solujen keskusohjausmekanismeihin, mukaan lukien ne, jotka tuottavat sytokiinejä, T- ja NK-soluja. PEA tunnetaan laajalti kyvystään tukea normaalia tasapainoa immuunijärjestelmän tulehdusvasteessa. Tämä tasapainottava vaikutus liittyy paitsi sen vaikutuksiin PPAR-yhdisteisiin myös sytokiinien ja muiden tulehdukseen liittyvien yhdisteiden valmistukseen ja erittymiseen. Sen kyky vaimentaa tai moduloida sytokiinien vaikutuksia voi olla hyödyllinen immuunijärjestelmän toiminnan ylläpitämisessä silloin, kun se on haastettu.^10,11

PEA: n suositeltu annos

Viimeisimmissä tutkimuksissa on käytetty PEA annosta 300 - 600 mg kahdesti vuorokaudessa. Joissakin varhaisissa tutkimuksissa käytetty annos oli jopa 600 mg kolme kertaa päivässä. Kaikissa tutkimuksissa ei esiintynyt sivuvaikutuksia tai lääkkeiden yhteisvaikutuksia. PEA on täysin turvallinen ja myrkytön.

Lähteet:

1. Tsuboi K, Uyama T, Okamoto Y, Ueda N.Endokannabinoidit ja niihin liittyvät N-asyylietanoliamiinit: biologiset aktiivisuudet ja aineenvaihdunta. Inflamm Regen. 2018 1. lokakuuta; 38:28. 
2. Petrosino S, Di Marzo V. Palmitoyylietanoliamidin farmakologia ja ensimmäiset tiedot joidenkin sen uusien formulaatioiden terapeuttisesta tehosta. Br J Pharmacol. 2017 kesäkuu; 174 (11): 1349-1365.
3. Obermajerova H, Masek K, Seifert J, Buchar E, Havlik L. Rakenteelliset ja toiminnalliset muutokset palmitoyylietanoliamidilla (PEA) syötettyjen hiirten maksan mitokondrioissa Biochem Pharmacol. 1973; 22:2529 —2536.
4. Hesselink JM. Farmakologisen ajattelun kehitys luonnollisen analgeettisen palmitoyylietanoliamidin ympärillä: epäspesifisestä resistenssistä PPAR-α-agonistille ja tehokkaalle ravitsemukselliselle lääkkeelle. J Pain Res. 2013 8. elokuuta; 6:625-34. 
5. Hesselink JM, Boer T, Witkamp RF. Palmitoyylietanoliamidi: Luonnollinen kehon oma tulehdusta ehkäisevä aine, tehokas ja turvallinen influenssaa ja flunssaa vastaan. Int J Inflam. 2013; 2013:151028.
6. Skaper SD, Facci L, Giusti P.Glia ja syöttösolut kohteina palmitoyylietanoliamidille, anti-inflammatoriselle ja neuroprotektiiviselle lipidivälittäjälle. Mol Neurobiol. 2013 lokakuu; 48 (2): 340-52.
7. Pontis S, Ribeiro A, Sasso O, Piomelli D.PPAR-α: n makrofagista peräisin olevat lipidiagonistit tulehduksen luontaisina säätäjinä. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2016; 51 (1): 7-14.
8. Masek K, Perlik F, Klima J, Kahlich R.N 2-hydroksietyylipalmitamidin (Impulsin) profylaktinen teho akuuteissa hengitystieinfektioissa. Euroopan kliinisen farmakologian lehti. 1974; 7 (6): 415—419. 
9. Kahlich R, Klima J, Cihla F, et ai. Tutkimukset N-2-hydroksietyylipalmitamidin (Impulsin) profylaktisesta tehosta akuuteissa hengitystieinfektioissa. Serologisesti kontrolloidut kenttäkokeet. Lehti hygieniaepidemiologiasta Mikrobiologiasta ja immunologiasta. 1979; 23 (1): 11—24. 
10. Berdyshev EV, Boichot E, Germain N, Allain N, Anger JP, Lagente V.Rasvahappoetanoliamidien ja delta9-tetrahydrokannabinolin vaikutus sytokiinin ja arakidonaatin vapautumiseen mononukleaarisissa soluissa. Eur J Pharmacol. 1997 9. heinäkuuta; 330 (2-3): 231-40.
11. Orefice NS, Alhouayek M, Karotenuto A, et ai. Oraalinen palmitoyylietanoliamidihoito liittyy interferoni-β1A: n ja kiertävien tulehduksellisten sytokiinien vähentyneisiin ihohaittavaikutuksiin uusiutuvassa ja välittyvässä multippeliskleroosissa. Neuroterapia. 2016 huhtikuu; 13 (2): 428-38.