Resveratroli: Tehokas antioksidantti, joka voi hyödyttää mielenterveyttä
Mikä on Resveratrol?
Resveratroli (RSV) on luonnossa esiintyvä polyfenoli, joka toimii fytoestrogeenina. Sitä löytyy marjoista, pähkinöistä, viinirypäleistä ja muista kasvilähteistä, joita käytetään laajalti Aasian lääketieteessä. Eläin- ja ihmiskokeiden kertyneet tutkimustulokset tukevat sitä, että resveratrolilla voi olla hyödyllisiä vaikutuksia erilaisiin lääketieteellisiin ja psykiatrisiin häiriöihin, joita välittävät anti-inflammatoriset ja antioksidanttiset vaikutukset, mutta useimpien ihmisten kliinisten tutkimusten tuloksia rajoittavat tutkimuksen suunnitteluvirheet ja pieni otoskoko. Koska resveratroli voi johtaa kalorien rajoituksen aiheuttamiin samankaltaisiin muutoksiin geeniekspressiossa, tutkitaan sen mahdollisia vaikutuksia elinkaaren pidentämiseen, mutta muiden kuin ihmiskädellisten tutkimusten tulokset ovat epäjohdonmukaisia.
Miten Resveratrol toimii?
Resveratrolin hyödylliset vaikutukset mielialaan, ahdistukseen ja kognitiiviseen toimintaan voivat välittyä useilla mekanismeilla. Kertyneet tutkimustulokset tukevat sitä, että resveratrolilla on suojaavia vaikutuksia neurodegeneratiivisia sairauksia vastaan ja se voi hidastaa kognitiivisten oireiden etenemistä. Eläintutkimusten tulokset viittaavat siihen, että resveratrolilla voi olla neuroprotektiivisia vaikutuksia Parkinsonin tautiin, Huntingtonin tautiin, multippeliskleroosiin, Alzheimerin tautiin ja muihin neurodegeneratiivisiin sairauksiin. In vivo -tutkimusten tulokset viittaavat siihen, että resveratrolin aiheuttamat masennuslääkkeet ja anksiolyyttiset vaikutukset välittyvät fosfodiesteraasin 4 estämisestä. Äskettäin julkaistussa tutkimuksessa kerrottiin, että resveratroli esti ja peruutti proteiinien ja lipidien oksidatiiviset vauriot monilla aivoalueilla manian eläinmallissa. Resveratrolin myönteisiä vaikutuksia Alzheimerin tautiin voi välittää sen rooli metabolisen oireyhtymän riskin vähentämisessä, mikä johtaa kehon ja aivojen tulehduksen vähenemiseen, aivovaltimoiden vasodilataatioon ja suoriin neuroprotektiivisiin vaikutuksiin mediaalisen aivokuoren ja hypotalamuksen aivoalueille. Lopuksi resveratroli indusoi epigeneettisiä muutoksia DNA: ssa, mikä vähentää riskiä kehittää erilaisia kroonisia sairauksia.
Miten resveratroli voi hyödyttää kognitiivista toimintaa?
Eläin- ja muutamien kliinisten tutkimusten kertyneet löydökset ovat johtaneet lisääntyvään kiinnostukseen resveratrolia kohtaan terveiden aikuisten kognitiivisen toiminnan parantamiseksi ja Alzheimerin taudin ja muiden rappeuttavien neurologisten häiriöiden mahdollisena hoitona.
Tähän mennessä tulokset tutkimuksista, jotka koskevat resveratrolin ja muiden fytoestrogeenien kognitiivisia vaikutuksia terveissä populaatioissa, ovat epäjohdonmukaisia, mikä heijastaa eroja annoksessa, tutkimuksen kestossa ja kognitiivisen toiminnan arvioinnissa käytetyissä testeissä. Terveillä miehillä, jotka saivat lyhytaikaista resveratrolihoitoa (250—500 mg), aivoverenkierto lisääntyi annoksesta riippuvaisesti, mutta kognitiivinen toiminta ei parantunut. Neljän viikon tutkimuksessa terveet aikuiset, joita hoidettiin resveratrolia 500 mg: lla, ilmoittivat väsymyksen vähentyneen merkittävästi, mutta kognitiivisessa suorituskyvyssä ei muutoksia. 26 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa terveillä ylipainoisilla iäkkäillä aikuisilla, joita hoidettiin yhdistetyllä resveratrolin ja kvertsetiinin yhdistelmähoito-ohjelmalla, havaittiin muistin paranemista ja niiden havaittiin parantuneen toiminnallisen yhteyden hippokampuksessa ja korkeamman aivojen glukoosimetaboliaa. Resveratrolissa voi olla kognitiivisia vaikutuksia terveillä vanhemmilla aikuisilla. Järjestelmällisessä katsauksessa 23 satunnaistetusta kontrolloidusta tutkimuksesta havaittiin pieniä tai keskisuuria vaikutuksia kognitiivisessa toiminnassa vanhemmilla miehillä ja postmenopausaalisilla naisilla, jotka ottivat resveratrolia 150-200 mg/vrk vähintään 14 viikon ajan. Parantunut kognitiivinen toiminta korreloi aivojen verenkierron paranemisen kanssa.
Polyfenolit, mukaan lukien resveratroli ja muut, ovat kasvavan tutkimuskiinnostuksen kohteena niiden potentiaalisen roolin vuoksi Alzheimerin taudin ehkäisyssä, mutta tämä työ on vielä hyvin varhaisessa vaiheessa ja vain vähän kliinisiä tutkimuksia ihmisillä on tehty. Lumekontrolloidussa kaksoissokkoutetussa 52 viikon vaiheen 2 monikeskustutkimuksessa, jossa tutkittiin resveratrolia sen turvallisuuden ja siedettävyyden suhteen yksilöt (N = 119), joilla oli diagnosoitu lievä tai keskivaikea Alzheimerin tauti (AD), satunnaistettiin lumelääkkeeseen verrattuna resveratroliin. Resveratrolia saaneille henkilöille aloitettiin annos 500 mg/vrk, ja sitä nostettiin 500 mg: n välein 13 viikon välein enintään 2000 mg/vrk. Tutkimuksen aikana kerätyt tiedot sisälsivät AD:n biomarkkereita, tilavuusmagneettista magneettikuvausta ja kliinisiä tuloksia. Resveratroliryhmän yksilöiden havaittiin laskevan biomarkkereiden CSF-tasot hitaammin, mikä saattaa heijastaa amyloidi-beetan vähentynyttä kertymistä aivoihin. Merkittävää on, että resveratroliryhmässä oli myös alentuneita MMP-9-pitoisuuksia, biomarkkeria, joka liittyy AD:hen liittyvien neurodegeneratiivisten prosessien lisääntyneeseen riskiin. Tämä havainto viittaa siihen, että resveratrolilla on suora neuroprotektiivinen rooli vähentämällä veri-aivoesteen läpäisevyyttä tulehdusta edistäville molekyyleille. Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset olivat pahoinvointi, ripuli ja laihtuminen. Retrospektiivisessa tutkimuksessa, joka koski AD-potilaiden alaryhmää, jotka olivat saaneet resveratrolia (yllä) vaiheen II tutkimuksessa, osoitettiin selvän paranemisen CSF- ja plasman biomarkkereissa lumelääkeryhmään verrattuna ja paransivat pisteitä päivittäisen elämän aktiivisuusmittareissa (ADL). Lisätutkimuksia tarvitaan tulkitsemaan resveratroliin liittyvien AD:n biomarkkereiden muutosten merkityksen tulkitsemiseksi.
Resveratroli ja masennus
Tutkimus resveratrolista mahdollisena masentuneen mielialan hoitona on hyvin varhaisessa vaiheessa. In vivo- ja eläintutkimusten tulokset viittaavat siihen, että resveratrolilla on neuroprotektiivisia vaikutuksia aivojen patologisia muutoksia vastaan oksidatiivisen stressin ja tulehduksen välittämiä, jotka voivat ilmetä masentuneena mielialana. Nämä havainnot ovat johtaneet viime aikoina lisääntyneeseen kiinnostukseen resveratrolia kohtaan mahdollisena masennuslääkkeenä.
Onko Resveratrol turvallinen?
Resveratroli siedetään yleensä hyvin yleisesti suositelluilla annoksilla. Resveratrolin yleisimmät sivuvaikutukset ovat ripuli, pahoinvointi ja laihtuminen. Vakavampia haittavaikutuksia on raportoitu suurilla annoksilla jopa 2000 mg kahdesti vuorokaudessa. Haitallisia yhteisvaikutuksia ei ole raportoitu, mutta suurten resveratroliannosten tiedetään estävän sytokromi P450 -entsyymejä, mikä johtaa mahdollisiin yhteisvaikutuksiin monien lääkkeiden kanssa.
Kuinka saada kaikki irti Resveratrolin täydennyksestä
Tärkeä meneillään oleva tutkimusala on kehittää tuotteita, joilla on suurempi hyötyosuus, jotta voidaan parantaa resveratrolin mahdollisia hyödyllisiä vaikutuksia kehoon ja aivoihin. Pelkästään käytettynä resveratrolin mahdollisia kognitiivisia hyötyjä voivat rajoittaa sen alhainen hyötyosuus, joka johtuu sen alhaisesta stabiilisuudesta, nopeasta hapettumisesta lämmölle ja valolle altistuksessa, alhaisesta vesiliukoisuudesta ja myös sen suuresta imeytymisnopeudesta maksassa. In vivo- ja eläinkokeiden tulokset viittaavat siihen, että resveratrolin hyötyosuus ja teho eri kliinisissä käyttöaiheissa voivat parantua, kun sitä käytetään yhdessä muiden luonnontuotteiden kanssa. Äskettäisessä tutkimuksessa havaittiin, että resveratrolin yhdistäminen piperiiniin lisäsi merkittävästi aivojen biologista hyötyosuutta ja johti aivojen verenkierron lisääntymiseen, mutta ei parantanut kognitiivista toimintaa tai mielialaa. Suuria eläin- ja ihmiskokeita tarvitaan selvittämään, kuinka geneettiset erot, ikä, sukupuoli, ruokavalio ja mikrobiomin vaihtelu vaikuttavat resveratrolin hyötyosuuteen. Yksilöiden väliset erot biologisessa hyötyosuudessa viittaavat siihen, että resveratrolin pienin tehokas annos - joka otetaan yksinään tai yhdessä muiden luonnontuotteiden kanssa tai lääkkeiden lisäaineena - on arvioitava tapauskohtaisesti.
Resveratrolin biologista hyötyosuutta parannetaan parhaillaan uusien jakelujärjestelmien ja puolisynteettisten johdannaisten avulla, mukaan lukien nanokapselointi lipidien nanokantajissa tai liposomeissa, nanoemulsioissa ja muilla lähestymistavoilla. Lupaavia varhaisia löydöksiä on raportoitu, mutta lisää in vivo -tutkimuksia tarvitaan lähestymistapojen tunnistamiseksi, jotka ovat sekä sopivia että turvallisia kliiniseen käyttöön.
Resveratroli on lupaava yhdiste
Resveratroli lupaa tärkeänä tulevaisuuden ei-farmakologisena hoitona monille lääketieteellisille ja neuropsykiatrisille häiriöille. Tutkimus resveratrolista Alzheimerin taudin, muiden neurodegeneratiivisten sairauksien ja masentuneen mielialan kognitiivisen heikkenemisen mahdollisena hoitona on vielä varhaisessa vaiheessa. Tähän mennessä suurin osa tutkimustodisteista on peräisin eläinkokeista. Vain muutama kliininen tutkimus ihmisillä on tehty, enimmäkseen terveillä potilailla. Suuria, pitkäaikaisia lumekontrolloituja kliinisiä tutkimuksia ihmisillä tarvitaan resveratrolin turvallisuusprofiilin arvioimiseksi, mahdollisten vuorovaikutusten karakterisoimiseksi muiden luonnollisten tuotteiden tai lääkkeiden kanssa, biologista hyötyosuutta lisäävien valmisteiden tunnistamiseksi ja optimaalisten turvallisten annosten määrittämiseksi lääketieteellisiin ja neuropsykiatrisiin häiriöihin.
Lähteet:
- Adeghate E, Donath T, Adem A. (2013) Alzheimerin tauti ja diabetes mellitus: onko heillä mitään yhteistä? Curr Alzheimer Res.; 10:609-617.
- Amri A, Chaumeil JC, Sfar S, Charrueau C. (2012) Resveratrolin antaminen: Mitkä formulaatioratkaisut biologisen hyötyosuuden rajoituksiin? J Kontrollitiedote.; 158:182—193.
- Baur JA, Sinclair DA. (2006) Resveratrolin terapeuttinen potentiaali: in vivo -todisteet. Nat Rev Drug Diskov.; 5:493-506.
- Blanchet J, Longpre F, Bureau G, Morissette M, DiPaolo T, et ai (2008) Resveratroli, punaviinipolyfenoli, suojaa dopaminergisiä neuroneja MPTP-hoidetuissa hiirissä. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatria.; 32:1243—1250.
- Chimento, A., De Amicis, F., Sirianni, R., Stefania, M. et ai (2019) Edistyminen suun kautta otettavan hyötyosuuden ja Resveratrolin hyödyllisten vaikutusten parantamiseksi J Mol Sci.; 20 (6): 1381.
- Colman RJ, Beasley TM, Kemnitz JW, Johnson SC, Weindruch R, Anderson RM. (2014) Kalorirajoitus vähentää ikään liittyvää ja kaikista syistä johtuvaa kuolleisuutta reesusapinoissa. Nat Commun.; 5:3557.
- Cottart CH, Nivet-Antoine V, Beaudeux JL. (2014) Katsaus viimeaikaisiin tietoihin resveratrolin aineenvaihdunnasta, biologisista vaikutuksista ja myrkyllisyydestä ihmisillä. Mol Nutr Food Res.; 58:7 —21.
- De Santi SC, Pietrabissa A, Spisni R, Mosca F, Pacifici GM. (2000) Viinissä olevan luonnollisen yhdisteen resveratrolin sulfaatio ja sen estäminen luonnollisilla flavonoideilla. Ksenobiotiikka.; 30:857—866.
- Dhakal S, Kushairi N, Phan CW, Adhikari B, Sabaratnam V., et ai (2019) Ruokavalion polyfenolit: monitekijäinen strategia Alzheimerin taudin kohdentamiseksi. Int J Mol Sci.; 20 (20). sivu: E5090.
- Farhan M, Ullah MF, Faisal M, Farooqi AA, Sabitaliyevich UY, et ai (2019) Differentiaalinen metylaatio ja asetylointi resveratrolin syöpätoiminnan epigeneettisenä perustana. Lääkkeet (Basel). 13; 6 (1). pii: E24.
- Foti Cuzzola V, Ciurleo R, Giacoppo S, Marino S, Bramanti P. (2011) Resveratrolin ja sen analogien rooli neurodegeneratiivisten sairauksien hoidossa: keskity viimeaikaisiin löytöihin. Keskushermoston neurol-häiriölääketavoitteet.; 10:849—862.
- Johnson JJ, Nihal M, Siddiqui IA, Scarlett CO, Bailey HH, et ai (2011) Resveratrolin hyötyosuuden parantaminen yhdistämällä se piperiiniin. Mol Nutr Food Res.; 55:1169—1176.
- Kennedy DO, Wightman EL, Reay JL, Lietz G, Okello EJ, et ai (2010) Resveratrolin vaikutukset aivojen verenkierron muuttujiin ja kognitiiviseen suorituskykyyn ihmisillä: kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, ristitutkimus. Olen J. Clin Nutr.; 91:1590—1597.
- Kim D, Nguyen MD, Dobbin MM, Fischer A, Sananbenesi F, et ai (2007) SIRT1-deasetylaasi suojaa neurodegeneraatiolta Alzheimerin taudin ja amyotrofisen lateraaliskleroosin malleissa. EMBO J.; 26:3169 —3179.
- Kumar P, Padi SS, Naidu PS, Kumar A. (2006) Resveratrolin vaikutus 3-nitropropionihapon aiheuttamiin biokemiallisiin ja käyttäytymismuutoksiin: mahdolliset neuroprotektiiviset mekanismit. Behav Pharmacol. 17:485—492.
- La Porte C, Voduc N, Zhang G, Seguin I, Tardiff D, Singhal N, Cameron DW. (2010) Trans-resveratrolin vakaan tilan farmakokinetiikka ja siedettävyys 2000 mg kahdesti vuorokaudessa ruoan, kversetiinin ja alkoholin (etanolin) kanssa terveillä ihmisillä. Clin Pharmacokinet.; 49:449—454.
- Mattison JA, Roth GS, Beasley TM, Tilmont EM, Handy AM, et ai (2012) Kalorirajoituksen vaikutus reesusapinoiden terveyteen ja eloonjäämiseen NIA-tutkimuksesta. Luonto.; 489:318-321.
- Maturitas. 2014 maaliskuu; 77 (3): 209-20. Fytoestrogeenit ja kognitiivinen toiminta: katsaus. Soni M1, Rahardjo TB2, Soekardi R2, Sulistyowati Y2, Lestariningsih2, Yesufu-Udechu A3, Irsan A4, Hogervorst E5.
- Menegas S, Ferreira CL, Cararo JH, Gava FF, et ai (2019) Resveratroli suojaa aivoja hapettumisvaurioilta dopaminergisessä manian eläinmallissa. Metab Brain Dis.; 34 (3): 941-950.
- Mercken EM, Carboneau BA, Krzysik-Walker SM, de Cabo R. (2012) Hiiristä ja miehistä: kalorien rajoituksen, liikunnan ja mimetiikan edut. Ikääntyminen Res Rev.; 11:390-398.
- Miller RA, Harrison DE, Astle CM, Baur JA, Boyd AR, et ai (2011) Vahva R.Rapamysiini, mutta ei resveratroli tai simvastatiini, pidentää geneettisesti heterogeenisten hiirien elinikää. J Gerontoli A Biol Science Med Science; 66:191—201.
- Moussa C, Hebron M, Huang X, Ahn J, Rissman RA., et ai. (2017) Resveratroli säätelee neurotulehdusta ja indusoi adaptiivisen immuniteetin Alzheimerin taudissa. J Neuroinflammation. 2017 3. tammikuuta; 14 (1) :1.
- Pearson KJ, Baur JA, Lewis KN, Peshkin L, Price NL, et ai (2008) Resveratroli viivästyttää ikään liittyvää heikkenemistä ja jäljittelee ruokavalion rajoitusten transkriptionaalisia näkökohtia pidentämättä elinikää. Solun metab.; 8:157-168.
- Popat R, Plesner T, Davies F, Cook G, Cook M, et ai (2013) Vaiheen 2 tutkimus SRT501: stä (resveratroli) bortetsomibilla potilailla, joilla on uusiutuva ja/tai refraktori multippeli myelooma. Br J Hematol.; 160:714—717.
- Santos AC, Veiga F, Ribeiro AJ. (2011) Uudet jakelujärjestelmät resveratrolin hyötyosuuden parantamiseksi. Asiantuntija Opin Drug Deliv. 2011 elokuu; 8 (8): 973-90.
- Shindler KS, Ventura E, Dutt M, Elliott P, Fitzgerald DC, Rostami A. (2010) Oraalinen resveratroli vähentää hermosolujen vaurioita multippeliskleroosin mallissa. J Neurooftalmoli.; 30:328 —339.
- Smoliga JM, Colombo ES, Campen MJ. (2013) Terveellisempi lähestymistapa kliinisiin tutkimuksiin, joissa arvioidaan resveratrolia ikään liittyvien sairauksien ensisijaisessa ehkäisyssä terveissä populaatioissa. Ikääntyminen (Albany NY).; 5:495-506.
- Soni M, White LR, Kridawati A, Bandelow S, Hogervorst E. (2016) Fytoestrogeenin kulutus ja kognitiivisen heikkenemisen ja dementian riski: Kilpirauhasen tila ja muut mahdolliset välittäjät huomioon ottaen. J Steroid Biochem Mol Biol.; 160:67-77.
- Strong R, Miller RA, Astle CM, Baur JA, de Cabo R, et ai (2013) Resveratrolin, vihreän teen uutteen, kurkumiinin, oksaloetikkahapon ja keskiketjuisen triglyseridiöljyn arviointi geneettisesti heterogeenisten hiirien elinkaarella. J Gerontoli A Biol Science Med Science.; 68:6 —16.
- Sun AY, Wang Q, Simonyi A, Sun GY. (2010) Resveratroli terapeuttisena aineena neurodegeneratiivisissa sairauksissa. Mol Neurobiol.; 41:375—383.
- Zhu X, Li W, Li Y, Xu W, Yuan Y, et ai (2019) Resveratrolin masennuslääke- ja anksiolyyttiset vaikutukset: Fosfodiesteraasi-4D-eston osallistuminen. Neurofarmakologia. 15; 153:20-31.
- Turner RS, Thomas RG, Craft S, van Dyck CH, Mintzer J. et ai (2015) Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu resveratrolitutkimus Alzheimerin tautiin. Neurologia. 2015 20. lokakuuta; 85 (16): 1383-91.
- Wang F, Wang J, An J, Yuan G, Hao X, Zhang Y., (2018) Resveratroli parantaa masennusta Netrin1-välitteisen solunulkoisen signaalin säädellyn kinaasi/cAMP-signaalinsiirtoreitin kautta. Mol Med Rep.; 17 (3): 4611-4618.
- Wightman EL, Haskell-Ramsay CF, Reay JL, Williamson G, Dew T., et ai (2015) Kroonisen trans-resveratroli-lisäyksen vaikutukset kognitiivisen toiminnan, mielialan, unen, terveyden ja aivojen verenkierron näkökohtiin terveillä, nuorilla ihmisillä. Nr J Nutr. 14; 114 (9): 1427-37.
- Wightman EL, Reay JL, Haskell CF, Williamson G, Dew TP, Kennedy DO. (2014) Resveratrolin vaikutukset yksinään tai yhdessä piperiinin kanssa aivojen verenkiertoparametreihin ja kognitiiviseen suorituskykyyn ihmisillä: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, ristiinkytkennäinen tutkimus. Br J Nutr.; 112:203—213.
- Witte AV, Kerti L, Margulies DS, Floel A. (2014) Resveratrolin vaikutukset muistin suorituskykyyn, hippokampuksen toiminnalliseen yhteyteen ja glukoosiaineenvaihduntaan terveillä vanhemmilla aikuisilla. J Neurosci.; 34:7862—7870.
- Zaw, T., Howe, P., Wong, R. (2017) Parantaako fytoestrogeenilisäys ihmisten kognitiota? Järjestelmällinen katsaus. Ann NY Acad Sci.; 1403 (1): 150-163.
VASTUUVAPAUSLAUSEKE:Tämän hyvinvointiblogin tarkoituksena ei ole tarjota diagnooseja...